
במחקר שהתפרסם בכתב העת Molecular Therapy בחן את התרומה של קולטן אצטיל-כולין ניקוטיני מסוג אלפא 7 במניעת התפשטות והחמרה בזיהום עם נגיף הזיקה.
עצב הוואגוס מווסת תגובה לזיהום נגיפי ולדלקת דרך קולטן אצטיל-כולין ניקוטיני מסוג אלפא 7 (alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor- α7 nAChR), אך תפקידו של α7 nAChR בזיהום עם נגיף הזיקה (ZIKA Virus- ZIKV), אשר יכול לגרום למחלה נוירולוגית חמורה כגון מיקרוצפלי ותסמונת גליאן-בארה (Guillain-Barré syndrome- GBS), איננו ידוע.
במחקר זה החוקרים בחנו לראשונה את תפקידו של α7 nAChR בזיהום עם ZIKV in vitro. תוצאות המחקר הדגימו כי להפעלה של α7 nAChR ישנה השפעה משמעותית על ההתפשטות של ZIKV בשורות תאים מרובות. בשילוב עם ניתוח שעתוקים החוקרים הדגימו עוד כי הפעלה של α7 nAChR מעודדת אוטופאגיה ופרופטוזיס על מנת להגביל כמה שאפשר את העומס הנגיפי של ZIKV. בנוסף נמצא כי הפעלה של α7 nAChR מנעה הצטברות של p62 בגרעין בעקבות הדבקה ב-ZIKV אשר מתווכת ומגבירה את מסלול האוטופאגיה. על ידי וויסות של קומפלקס פרוטאוזום וליגאז E3 מסוג NEDD4, הפעלה של α7 nAChR הביאה לעליה בכמות הפנים-תאית של p62 אשר מעודדת את מסלול הפרופטוזיס לצורך הפחתת זיהום עם ZIKV. יתרה מזאת, באמצעות מודל גור עכבר הודגם כי α7 nAChR הינו הכרחי בוויסות חומרת זיהום עם ZIKV.
מסקנת החוקרים הייתה כי ישנה השפעה מתווכת α7 nAChR אשר תורמת באופן משמעותי להגבלת זיהום ZIKV וכי הפעלה של α7 nAChR מספק אסטרטגיה חדישה להתמודדות עם זיהום עם ZIKV וסיבוכיו.
למקור:
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(24)00339-3