במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו איך אינרלאוקין 11 משפיע את פעילות פיברובלסטים ועל היווצרות יתר לחץ דם ריאתי משני להצטלקות.

אינטרלאוקין 11 (Interleukin-11- IL-11) הינו חלק ממשפחת הציטוקינים IL-6 אשר נחשבו בתחילה כפקטור משמר תאים ותהליכים המטופואטיים. ראיות עדכניות מסמנות כי IL-11 תורם להצטלקות רקמת הריאה והתפתחות יתר לחץ דם ריאתי במודל בעלי חיים, וריכוזו נמצא גבוה ברקמת ריאה של נבדקים עם הצטלקות ריאתית ויתר לחץ דם ריאתי. פיברוציטים הינם תאים המופקים ממח העצם הנמצאים במחזור הדם אשר משתתפים בתהליך של הצטלקות ריאתית והתפתחות יתר לחץ דם ריאתי. עם זאת, לא ברור איך IL-11 משפיע על תאים פיברובלסטיים. במחקר זה החוקרים בחנו את התפקיד של מערכת IL-11 על הפעלת פיברובלסטים במודלים in vivo ו-in vitro שונים של הצטלקות ריאתית המקושרת להתפתחות יתר לחץ-דם ריאתי.

פיברובלסטים ממקור אנושי בודדו מדם פריפרי של שישה מתנדבים בריאים. החוקרים השתמשו ב-IL-11 רהקומביננטי אנושי (recombinant human- rh) ותת-יחידה אלפא של קולטן מומס של rh-IL-11 (IL-11Rα) על מנת לדמות פיברובלסטים in vitro על מנת למדוד; נדידת תאים בתא נדידה כימוטקטי, הצמתה של פיברובלסטים לאנדותל בתא זרימה מיקרוסקופי והתמרה של פיברובלסטים למיופיברובלסטים. הצטלקות ריאתית ויתר לחץ דם ריאתי הושרו בעכברים באמצעות IL-11 (בהזרקה תת-עורית) או בליאומיצין (בהזרקה לתוך תעלת השדרה) ובחולדות באמצעות מונוקרוטלין (בהזרקה לתוך תעלת השדרה). במבדקים in vivo השתמשו ב-siRNA-IL-11 על מנת לעכב IL-11.

תוצאות המחקר הדגימו כי rh-IL-11 ו-rhIL-11Rα מומס השרו נדידה של תאים פיברובלסטיים, הצמתה לתאי אנדותל והתמרה לתאים מיופיברובלסטיים. עירוי תת-עורי של IL-11 העלה את הריכוז של פיברוציטים בדם, בנאדיות וסימפוניות הריאה וברקמת הריאה. הדבקה עם siRNA-IL-11 במודלים של חיות שטופלו עם בליאומיצין או מונוקרוטלין הפחיתה את ריכוז הפיברובלסטים בדם וברקמת הריאה והפחית את הביטוי של CXCL12 בסרום ושל CXCL12/CXCR4 בריאות.

מסקנת החוקרים הייתה כי טיפול ממוקד כנגד IL-11 מפחית את כמות הפיברובלסטים הנישאים בדם והמצטברים ברקמת הריאה במודלים של חיות עם הצטלקות ריאה המקושרת ליתר לחץ דם ריאתי.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16393