במחקר מודלים מכניסטי, נמצא כי משטרי מינון חלופי של בדאקוולין (bedaquiline) ולינזוליד (linezolid) בטיפול המשולב BPaL נגד החיידק מיקובקטריום טוברקולוזיס (Mycobacterium tuberculosis) עשויים להציע יעילות דומה לאסטרטגיות המינון הנוכחיות, ולשפר את הבטיחות וההיענות של חולים עם שחפת עמידה לתרופות.

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת British journal of clinical pharmacology, החוקרים שאפו לפתח מסגרת להשוואת היעילות של אסטרטגיות מינון נוכחיות ואלטרנטיביות לטיפול המשולב של בדאקוולין, פרטומניד (pretomanid) ולינזוליד. גישה חדשנית זו נועדה למצוא משטרי מינון בטוחים יותר ועם היענות גבוהה יותר לטיפול.

המחקר בוצע באמצעות מודלים פרמקודינמיים שפותחו מנתוני הרג זמן במבחנה (in vitro time-kill) עבור כל תרופה בשילוב BPaL. מודלים אלה שולבו עם מודלים פרמקוקינטיים שהתייחסו למשקל הגוף, נפח הנגע, התפלגות אתר הפעולה, רגישות לחיידקים ואינטראקציות פרמקודינמיות. דיוק המודל אומת על ידי השוואת הסימולציות שלו מול נתונים קליניים שנצפו. סימולציות העריכו את היעילות של שני משטרי המינון המאושרים (בדאקווילין 400 מ”ג פעם ביום למשך 14 ימים ואחריו 200 מ”ג שלוש פעמים בשבוע, לינזוליד 1200 מ”ג ליחידה) והן משטרי המינון החלופיים (בדאקווילין 200 מ”ג ליום ליום, לינזוליד 600 מ”ג ליחידה).

מתוצאות המחקר עולה כי משטרי מינון חלופי של בדאקוולין (200 מ”ג פעם ביום) ולינזוליד (600 מ”ג פעם ביום) הראו הבדלים קלים בלבד בזמן החציוני להשגת מצב פינוי יחידה יוצרת מושבה (CFU) בהשוואה למינונים המאושרים. כמו כן, החוקרים חזו שייקח 15 ימים להגיע למצב שבו החיידקים אינם פעילים או משתכפלים עוד לאחר ניקוים הראשוני מהמערכת (CFU-clearance state).

החוקרים סיכמו כי הסימולציות המבוססות על מודל מצביעות על כך שמשטרי מינון חלופיים של בדאקוולין ולינזוליד יכולים להשיג יעילות דומה למשטרי המינון המאושרים. זה מצביע על כך שחלופות אלו עשויות לשפר את הבטיחות וההיענות לטיפול בשחפת עמידה לתרופות. המסגרת שפותחה יכולה לשמש ככלי להערכת אסטרטגיות אופטימיזציה של הטיפול, כולל התאמות במשטר המינון ומשך הטיפול כדי להכחיד ביעילות חיידקים משתכפלים ולא משתכפלים מהריאות ומהנגעים.

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37817504/