שילוב של טרמלימומאב, דורבלומאב, וכימותרפיה נמצא יעיל כטיפול קו ראשון בחולי סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים. בנוסף, יתכן וחשיפה גבוהה יותר לטרמלימומאב עשויה להוביל לשרידות משופרת
במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical pharmacology and therapeutics’ החוקרים פיתחו מודלי פרמקוקינטיקה (PK) של אוכלוסייה (population pharmacokinetic) על הטיפול עם טרמלימומאב בשילוב דורבלומאב כטיפול קו ראשון בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים (mNSCLC) בשלב גרורתי.
כרקע לכך מציינים החוקרים כי במחקר פאזה III POSEIDON study הודגם כי חסימה של CTLA-4 על ידי טרמלימומאב בשילוב עם דורבלומאב,anti-PD-L1 , וכימותרפיה, מובילה לפעילות אנטי-גידולית מוגברת ולהשפעות חיוביות על השרידות לטווח הארוך בחולי mNSCLC.
כעת, החוקרים אספו את נתונים של 1,605 חולים מתוך 6 מחקרים שונים (כולל POSEIDON) עם גידולים שונים (סרטן ריאות, סרטן שלפוחית השתן, מזותליומה ממאירה וגידולים סולידיים אחרים). החוקרים ערכו מודלים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה על הטיפול עם טרמלימומאב, וזיהו מודל דו-מדורי (2-compartment model) עם פינוי לינארי ועם משתנה של זמן (time-varying).
החוקרים השתמשו במודלי רגרסיית הסיכונים הפרופורציונליים של קוקס על 326 חולי mNSCLC מ-POSEIDON על מנת להעריך את הקשר בין מדדי חשיפה ותוצאי היעילות, עם תיקנון למשתני לוואי פרוגנוסטיים בבסיס.
מתוצאות החוקרים עולה כי שיפור בשרידות ללא התקדמות (PFS) ובשרידות הכוללת (OS) בזרוע הטיפול עם טרמלימומאב (בשילוב עם דורבלומאב וכימותרפיה) נקשרו עם חשיפה גבוהה יותר לטרמלימומאב (לדוגמה, ריכוז מינימלי במנה החמישית (Cmin,dose5 ) והשטח מתחת לעקומה במנה החמישית (AUCdose5 )).
עם זאת, בעת ביצוע אנליזות תואמות מקרה (case-matching analyses) נוספות להשוואת החולים שטופלו עם טרמלימומאב ברביעון (quartile) 1 של ה- Cmin,dose5 עם התאמה לחולים שטופלו עם כימותרפיה, הודגמו יחסי סיכונים של 1.04 (רווח בר-סמך של 95% 0.76-1.44) ל- OS ו- 0.99 (רווח בר-סמך של 95% 0.72-1.36) ל- PFS, מה שמצביע על כך שיתכן וקשר החשיפה-תגובה שנצפה עשוי להיות מושפע על ידי משתנה מתערב.
עוד יצוין כי לא זוהה קשר בין החשיפה לטרמלימומאב ובין סוגיות בטיחות (תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה ≥3, תופעות לוואי בעלות עניין מיוחד, או הפסקת הטיפול עקב תופעות הלוואי).
לסיכום, ממצאי החוקרים תומכים בתועלת העקבית שנצפתה ב-POSEIDON עבור הטיפול עם טרמלימומאב, במינון 75מיליגרם כל 3 שבועות ועד ל- 5 מנות, ובשילוב עם דורבלומאב וכימותרפיה, כטיפול קו ראשון ב-mNSCLC.
למקור:
