לאפאבירנז ישנה השפעה פרמקולוגית המעוררת את המטבוליזם של ניקוטין, אשר עשויה להקשות על הגמילה מעישון תחת טיפול זה. יתכן ומעבר למשטרי ART אחרים עשוי לשפר את שיעורי הגמילה מעישון

שיעורי עישון הסיגריות בקרב אנשים המאובחנים עם HIV (PWH: people with HIV) גבוהים פי 2-3 בהשוואה לאנשים ללא HIV. ניקוטין עובר מטבוליזם על ידי CYP2A6, ויחס המטבוליטים של הניקוטין (NMR; 3-hydroxycotinine/cotinine) הוא מדד לפינוי ניקוטין. בקרב PWH נצפה NMR גבוה יותר, אשר נקשר עם שיעורים נמוכים יותר של הפסקת עישון.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical Pharmacology & Therapeutics’ השערת החוקרים הייתה כי אפאבירנז, טיפול אנטי-רטרוויראלי (ART: antiretroviral therapy) הנמצא בשימוש נרחב ברחבי העולם, עשוי להגביר את המטבוליזם של ניקוטין.

כרקע לכך, מציינים החוקרים כי אפאבירנז מגביר (upregulates) באופן חלקי את המטבוליזם של עצמו באמצעות CYP2A6. על כן, שיערו החוקרים כי הטיפול עשוי להגביר גם את המטבוליזם של ניקוטין על ידי CYP2A6, וכתוצאה מכך להוביל ל- NMR גבוה יותר. בנוסף, שיערו החוקרים כי מעבר ל- ART שאינו אפאבירנז עשוי להפחית את ה- NMR וכך להוביל לשיפור בשיעורי הפסקות העישון.

לצורך המחקר, החוקרים השוו את ה-NMR במהלך ולאחר טיפול עם אפאבירנז בקרב PWH בעוקבה אורכית מרובת אתרים. בקריטריוני ההכללה עמדו מטופלים עם הנתונים הבאים: (i) עישון סיגריות פעיל,(ii)  שינוי ה- ART ממשטר מבוסס אפאבירנז למשטר שאינו מבוסס על טיפול זה, (iii) פלזמה זמינה מהתקופה הקודמת להחלפת ה- ART וכן מהתקופה שלאחר מכן, ו-(iv) דיכוי ויראלי במהלך תקופת המחקר.

החוקרים השתמשו ב- liquid chromatography–tandem mass spectrometry על מנת למדוד את ה- 3-hydroxycotinine ואת הקוטינין (cotinine) בפלזמה, וב- T-tests על מנת להשוות את ה- NMR עם וללא הטיפול עם אפאבירנז.

במסגרת המחקר נאספו דגימותיהם של 72 PWH מהשנים 2010 ל-2019. הפרש ה-NMR הממוצע לאחר מעבר למשטר טיפולי שאינו מבוסס אפאבירנז היה 0.24- (סטיית תקן: 0.37; P < 0.001); ב-44 PWH נצפתה ירידה של 0.1 לפחות ב-NMR. כמו כן, נמצא שינוי קשר (Effect modification) לפי גזע, כאשר PMH שחורים הראו ירידה ממוצעת גדולה יותר.

לסיכום, ממצאי החוקרים מצביעים על כך ש-NMR גבוה יותר שנצפה בעבר בקרב PWH עשוי לנבוע מהשפעות פרמקולוגיות ישירות של ה- ART. כמו כן, החוקרים מציינים כי הערכת ההשפעה של ART על ה-NMR מצביעה על כך שהימנעות ממעוררי מטבוליזם (metabolism inducers) של ניקוטין עשויה להגדיל את שיעורי הפסקות העישון באוכלוסייה זו.

למקור:

https://doi.org/10.1002/cpt.3068