חוקרים פיתחו הידרוג’ל בעת תאימות ביולוגית אשר מטרתו לשבש את מבנה ה- neutrophil extracellular traps בחולי דלקת מפרקים שגרונית. הטיפול הוביל להקטנת הביטוי הדלקתי ולהקלה תסמינית

דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית המאופיינת עם חדירה של תאים דלקתיים אשר מובילה לפגיעה בסחוס, משבשת את העצם, ופוגעת בתפקוד המפרקים. במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Drug delivery’ החוקרים פיתחו מערכת להובלת טיפול מבוסס DNase במטרה לחסום את תהליך הגירוי הדלקתי בחולי דלקת מפרקים שגרונית.

כרקע למחקרם, החוקרים מציינים כי יעילות הטיפולים הקיימים כיום ל- RA קשה אינם מספקים דיים, וזאת למרות שיטות הטיפול הקיימות כיום, אשר מתמקדות בעיקר בפעילות האנטי דלקתית. בבסיס הסיבה לכך ניתן לציין את המנגנונים הפתולוגיים המסובכים של המחלה.

לאחרונה זוהה מנגנון העומד מאחורי התפתחותה של RA, אשר כרוך באינטראקציה של נוגדנים עצמיים ל-RA עם ציטוקינים פרו-דלקתיים שונים, תוך יצירת זרז ל- neutrophil extracellular traps (NETs), אשר הגבירו את התגובות הדלקתיות בביטוי ציטוקינים דלקתיים וכמוקינים. בעקבות זאת, החוקרים מציינים כי ‘עיכול’ (digestion) מבנה ה- NET עשוי לעכב את ההיזון החוזר (positive-feedback) של מסלול האותות הדלקתיים, ועל כך להקל את הנזק המפרקי ב- RA.

במסגרת מחקרם, החוקרים השתמשו ב- Schiff base reaction על מנת לחבר deoxyribonuclease I (DNase) לחומצה היאלורונית מחומצנת (OHA) במטרה להאריך את זמן מחצית החיים של DNase. השינוי לא השפיע על פעילות ה-DNase ב- plasmid deoxyribonucleic acid hydrolysis ובשיבוש מבנה ה- NET. Carboxymethyl chitosan קושר עם DNase-functionalised OHA (DHA) על מנת ליצור הידרוג’ל (DHY) עם תאימות ביולוגית (biocompatible) הניתן להזרקה ולפירוק, וזאת במטרה לחזק עוד יותר את יכולת ההיצמדות של DHA.

עוד מציינים החוקרים כי באמצעות שימוש במודל collagen-induced arthritis נמצא כי הזרקה תוך מפרקית של DHY יכולה להפחית באופן מובהק את ביטוי הציטוקינים הדלקתיים ולהקל על התסמינים של RA, אשר ניתנים לשיפור תחת שילוב עם מתוטרקסט.

לסיכום, החוקרים פיתחו הידרוג’ל מבוסס DNase-functionalised OHA במטרה לשמש כטיפול ל- RA, וזאת באמצעות שיבוש של NET במטרה להפחית את התגובה הדלקתית ב-RA.

למקור:

https://doi.org/10.1080/10717544.2023.2173332