טיפול עם כולסטרול הניתן למודל עכבר באמצעות ננו-חלקיקים בעלי חדירות למוח הוביל להיפוך התסמינים ההתנהגותיים והסימנים הנוירופתולוגיים של המחלה

עדויות לכך שמחלת ההנטיגטון (HD: Huntington’s disease) מאופיינת בביוסינתזה לקויה של כולסטרול במוח עודדו פיתוח גישות הנועדו לשפר מצב זה באמצעות מודל עכבר rapidly progressing R6/2, אשר הובילו לתוצא טיפולי חיובי.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Pharmacological Research’, החוקרים בדקו את היעילות לטווח ארוך של מתן כולסטרול כרוני למוחם של עכברי slowly progressing zQ175DN knock-in HD לצורך מניעה (“טיפול מוקדם”) או היפוך (“טיפול מאוחר”) של תסמיני HD.

לצורך כך, החוקרים השתמשו בפורמולציה המתקדמת ביותר כיום של ננו-חלקיקים (NPs: nanoparticles) חדירים למוח המכונים hybrid-g7-NPs-chol, אשר הוזרקו במתן תוך-צפקי. החוקרים הדגימו כי מחזור טיפול אחד עם hybrid-g7-NPs-chol, הניתן בשלב הפרה-סימפטומטי (“טיפול מוקדם”) או הסימפטומטי (“טיפול מאוחר”) הספיק לצורך נרמול פגמים קוגניטיביים למשך תקופה של עד 5 חודשים, וכן הוביל לשיפור במשתנים התנהגותיים ונוירופתולוגיים אחרים. טיפול מרובה מחזורים, המשלב טיפולים מוקדמים ומאוחרים כאחד (“טיפול 2 מחזורים”) ונמשך 6 חודשים, הוביל להשפעות טיפוליות למשך תקופה ממושכת יותר מ-11 חודשים, וזאת ללא תגובות שליליות קשות.

עוד עולה מתוצאות החוקרים כי אספקה מתמשכת של כולסטרול למוח של עכברי zQ175DN הובילה גם כן להפחתת אגרגטים מוטנטיים של Huntingtin, הן בסטריאטום והן בקליפת המוח (הקורטקס), ונירמל לחלוטין את התקשורת הסינפטית ב- medium spiny neurons בסטריאטום, בהשוואה לעכברי HD שטופלו עם מלח.

זאת ועוד, באמצעות מטא-אנליזה של נתונים עדכניים שפורסמו, החוקרים הדגימו את העוצמה של hybrid-g7-NPs-chol ושל אסטרטגיות אחרות המסוגלות להגביר את הביוסינתזה של כולסטרול במוח, להפוך את הירידה הקוגניטיבית, ולנטרל את היווצרות האגרגטים המוטנטיים של Huntingtin.

לסיכום, החוקרים הוכיחו כי מתן כולסטרול באמצעות NPs חדירים למוח מהווה אפשרות טיפולית בת-קיימא להיפוך של הפגיעה ההתנהגותית הקשורה ל-HD ושל הסימנים הנוירופתולוגיים לאורך זמן. ממצאי החוקרים מדגישים את הפוטנציאל הקיים בגישות טיפול מבוססות כולסטרול כנגד HD.

למקור: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106823