רזברטרול, מולקולה הפועלת כנוגדת חמצון, מציגה פוטנציאל טיפולי חדשני להגנה על מחסום המעי במצבי אלח דם על ידי ויסות דלקת ועידוד תהליכי אוטופגיה בתא.
בכתב העת Pharmacology התפרסמו לאחרונה ממצאיו של מחקר אשר בחן את ההשפעה המגינה של רזברטרול (Resveratrol) על פגיעה במחסום המעי בעקבות אלח דם. פגיעה בשלמות מחסום המעי היא סיבוך חמור של אלח דם אשר משפיע ישירות על התוצאים הקליניים של המטופלים. למרות שהמולקולה הפוליפנולית רזברטרול (RE) מוכרת היטב בזכות תכונותיה האנטי-דלקתיות ונוגדות החמצון, תפקידה הספציפי במיקוד במסלול של NADPH oxidase 1 (NOX1) וסירטואין 1 (SIRT1 – sirtuin 1) להגנה מפני כשל במחסום המעי בעקבות אלח דם, טרם נחקר. במחקר הנוכחי ביקשו החוקרים לחקור לעומק את המנגנון החדשני הזה.
כדי להעריך את ההשפעות המגינות של רזברטרול, החוקרים השתמשו בתרביות של תאי Caco-2 שטופלו בליפופוליסכריד (LPS) ובמודלים של אלח דם בעכברים (באמצעות הליך של קשירה וניקוב המעי העיוור – cecal ligation and puncture). במסגרת המחקר נעשה שימוש במספר שיטות כדי לבחון את רמות הציטוקינים הדלקתיים, את סמני האוטופגיה ואת תפקוד מחסום המעי. שיטות אלו כללו תגובת שרשרת של פולימראז בזמן אמת (qRT-PCR), בדיקות אליזה (ELISA), אנליזה היסטולוגית, אימונוהיסטוכימיה, ותספיג חלבון (Western blot). בנוסף, התפקיד של NOX1 ו-SIRT1 בהגנה המתווכת על ידי רזברטרול נבדק באמצעות ביטוי יתר (Overexpression) של NOX1 ואנליזות מולקולריות נלוות.
תוצאות המחקר הדגימו כי טיפול עם רזברטרול שיפר באופן מובהק את שיעורי ההישרדות בקרב עכברים עם אלח דם, הפחית את רמות הציטוקינים הדלקתיים ושיקם את תפקוד מחסום המעי. נמצא כי רזברטרול הפך את המגמה של העלייה ב-NOX1 והירידה ב-SIRT1 המתרחשת באלח דם. נתוני האנליזה ההיסטולוגית הראו כי רזברטרול הגן על מבנה המעי, שימר את הביטוי של חלבוני צומת אטום (Tight junction proteins), והפחית את הנזק למעי. בנוסף, בתאי Caco-2 שטופלו ב-LPS, רזברטרול עכב תהליכי דלקת, עודד אוטופגיה ודיכא ייצור של רדיקלים חופשיים (ROS). יתרה מכך, תוצאות המחקר הראו כי ביטוי יתר של NOX1 ביטל באופן חלקי את ההשפעות המגינות של תוספת הרזברטרול.
החוקרים סיכמו כי על ידי שינוי מסלול האיתות של NOX1/SIRT1, רזברטרול מגן מפני כשל של מחסום המעי המושרה על ידי אלח דם. תוצאות אלו מדגישות כי למסלול ה-NOX1/SIRT1 יש תפקיד מרכזי בבקרת אוטופגיה ודלקת, וכי שימוש ברזברטרול עשוי להוות גישה טיפולית מעשית עבור נזק למעי הקשור לאלח דם.
למקור:
