ממצאים ממחקר פרה-קליני מדגימים כי החומר הפעיל בקפסאיצין (CAP) מקל באופן משמעותי על מחלת דלקת מעי דלקתית (IBD) המושרה על ידי חומצה דקסטרן סולפטית (DSS), וזאת באמצעות דיכוי קוטביות מקרופאגים מסוג M1 והפחתת הפרשת גורמי דלקת.

מחלת מעי דלקתית (Inflammatory bowel disease ובקיצור IBD) היא הפרעה דלקתית כרונית של המעי הנגורמת על ידי מספר גורמים, כאשר שכיחותה העולמית עולה משנה לשנה ופוגעת באופן קשה באיכות החיים של המטופלים. קפסאיצין (Capsaicin ובקיצור CAP), המהווה את הרכיב הפעיל העיקרי בפלפלים חריפים, ידוע כבעל השפעות אנטי-דלקתיות ונוגדות חמצון. כחלק מרכזי במערכת החיסון, מקרופאגים משחקים תפקיד קריטי בשמירה על ההומיאוסטזיס המעי, בעוד שעדויות הולכות ומתרברבות מצביעות על כך שקוטביות מקרופאגים מסוג M1 קשורה באופן הדוק להופעה ולתקדמות של IBD. בכתב העת European Journal of Pharmacology התפרסמו לאחרונה ממצאיו של מחקר אשר בחן את המנגנונים שבאמצעותם קפסאיצין משפיע על תהליכים אלו.  

במסגרת המחקר נעשה שימוש במודל דלקת מעי דלקתית המושרה על ידי חומצה דקסטרן סולפטית (Dextran sulfate sodium ובקיצור DSS), וכן במודל של קוטביות מקרופאגים מסוג M1 ומקרופאגים שמקורם במח עצם (Bone marrow-derived macrophages ובקיצור BMDMs) שהושרה על ידי ליפופוליסכריד (Lipopolysaccharide ובקיצור LPS). החוקרים בחנו את ההשפעות של הטיפול ובדקו את השינויים ברקמות ובסמנים הדלקתיים.

תוצאות המחקר הדגימו כי קפסאיצין יכול להקל באופן משמעותי על קוטביות מקרופאגים מסוג M1. הקלה זו הושגה באמצעות הפחתת הביטוי של סמנים ספציפיים כגון CD86 ו-iNOS, דיכוי השחרור של גורמים דלקתיים הכוללים את גורם נמק גידול אלפא (Tumor necrosis factor-alpha ובקיצור TNF-α), אינטרלאוקין-1 בטא (Interleukin-1 beta ובקיצור IL-1β) ואינטרלאוקין-6 (IL-6), וכן שיפור הנזק הפתולוגי במעי. אנליזת ריצוף RNA (RNA-seq analysis) הציעה כי CAP עשוי לפעול דרך מסלול האיתות של קולטן גורם נמק גידול 1 קשור-גורם (TNF receptor-associated factor 1 ובקיצור TRAF1) ושל גורם גרעיני קאפה B (Nuclear factor kappa B ובקיצור NF-κB). בהמשך לכך, השתקה של גן ה-TRAF1 באמצעותsiRNA  ונגיף אדנו-אסוציאטיבי (AAV) אישרה כי מסלול זה משחק תפקיד מפתח בוויסות של קוטביות המקרופאגים ובאמצעות כך בהקלה על IBD.

החוקרים סיכמו כי מחקר זה חושף את המסלול המולקולרי שבאמצעותו קפסאיצין מקל על מחלת דלקת מעי דלקתית באמצעות ויסות קוטביות מקרופאגים מסוג M1. מסקנת החוקרים הייתה כי ממצאים אלו מספקים בסיס תיאורטי חשוב להבנה עמוקה יותר של הפתוגנזה של IBD ולפיתוח של אסטרטגיות טיפוליות חדשות. 

למקור:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299926005352