במחקר פרה-קליני שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את ההשפעה של נתרן-בוטיראט (Sodium butyrate), אחת מחומצות השומן קצרות השרשרת (SCFAs), על הצטברות שומנים באבוביות הכליה בנפרופתיה סוכרתית (Diabetic Nephropathy). זאת לאור עדויות לכך שהצטברות שומנים גורמת לפגיעה באבובית הכליה ומעודדת את התקדמות המחלה, ולנוכח ממצאים קודמים שהראו חסר משמעותי בחומצות שומן קצרות שרשרת בחולי נפרופתיה סוכרתית, אך ללא בחינה של השפעתם על הצטברות שומנים באבוביות הכליה.

החוקרים בחנו את ההשפעות של נתרן-בוטיראט על הצטברות שומנים באבובית הכליה in vitro בתאי HK-2 תחת תנאי גלוקוליפוטוקסיות, וכן in vivo במודל עכברי C57BL/6J של נפרופתיה סוכרתית באמצעות הזרקת סטרפטוזוטוצין (streptozotocin) בשילוב דיאטה עתירת שומן. בנוסף, בוצעו ריצוף RNA, בדיקות SPR (surface plasmon resonance), מבחני pulldown עם ספקטרומטריית מסה ו- molecular dockingלצורך חקר המנגנונים המולקולריים.

מהממצאים עולה כי רמות בוטיראט בסרום היו נמוכות בחולי נפרופתיה סוכרתית ונמצאו בקשר הפוך לחומרת המחלה. תוספת נתרן-בוטיראט שיפרה הצטברות שומנים ופגיעה באבוביות הכליה בתאי HK-2 ובעכברים עם נפרופתיה סוכרתית. השפעות אלו נעלמו ברובן בעכברים עם השתקה ספציפית לכליה של TFEB (transcription factor EB). נמצא כי נתרן-בוטיראט נקשר ישירות ל-PPP2R1A (protein phosphatase 2A), מקדם יצירה והפעלה של קומפלקסי PP2A הטרוטרימריים, ובכך מוביל לדה-פוספורילציה של TFEB ולעידוד ליפופגיה.

החוקרים סיכמו כי נתרן-בוטיראט משמש כגורם המפעיל את ציר PP2A-TFEB, משחזר ליפופגיה ומפחית הצטברות שומנים בתאי האפיתל באבוביות הכליה, ומהווה גורם מגן פוטנציאלי מפני פגיעה כלייתית בנפרופתיה סוכרתית.

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41337753/