במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את ההשפעה האימונו-מודולטורית של נוגדנים כנגד קטפסין-D ‏(Cathepsin D), חלבון המיוצר ביתר בתאי סרטן שד ומהווה סמן פרוגנוסטי שלילי, ובעל פעילות המעודדת התקדמות בסביבת הגידול, תוך התמקדות בסרטן שד טריפל-נגטיב (TNBC), המאופיין בפרוגנוזה גרועה יותר לעומת תתי-סוגים אחרים.

החוקרים השתמשו במודלים פרה-קליניים בעכברים עם מערכת חיסון תקינה (Immunocompetent mice), עכברי C57BL/6 עם שתל של תאי E0771 (TNBC) ועכברי BALB/c עם שתל של תאי TUBO (סרטן שד עם הגברת HER2). ביטוי קטפסין-D נבדק באמצעות western blotting ו-immunofluorescence, וקישור הנוגדנים נבדק באמצעות ELISA. היעילות האנטי-גידולית של הנוגדנים F1 והגרסה המשופרת F1M1 (Fab ללא גליקוזילציה) הוערכה במודלים אלו. גיוס והפעלת תאי מערכת החיסון נבחנו באמצעות immunohistochemistry, immunophenotyping ו-RT-qPCR.

מהממצאים עולה כי הנוגדנים F1 ו-F1M1 שינו את המיקרו-סביבה החיסונית של הגידול. שני הנוגדנים הגבירו תגובה חיסונית מולדת כנגד הגידול באמצעות עיכוב גיוס מקרופאגים מדכאי חיסון מסוג M2 והפעלת תאי natural killer (NK) בסביבת הגידול. בנוסף, נצפתה ירידה במדדי T-cell exhaustion, לצד הגברת פעילות תאים אנטי-גידוליים מציגי אנטיגן (מקרופאגים מסוג M1 ותאי cDC1), המעידים גם על הפעלת תגובה חיסונית נרכשת. שני הנוגדנים עיכבו את גדילת הגידול במודל האימונוגני E0771, אך השפעתם הייתה מוגבלת במודל TUBO, המאופיין בהיעדר חדירת תאי חיסון, ממצא המצביע על יעילות גבוהה יותר בגידולים עם חדירה משמעותית של תאי חיסון, כפי שנצפה לעיתים קרובות בסרטן שד טריפל-נגטיב.

החוקרים סיכמו כי טיפול מבוסס נוגדנים כנגד Cathepsin D מפעיל הן תגובה חיסונית מולדת והן תגובה חיסונית נרכשת כנגד הגידול במודלים פרה-קליניים של סרטן שד, ומהווה גישה אימונותרפית מבטיחה במיוחד עבור סרטן שד טריפל-נגטיב אימונוגני.

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38030588/