במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את תפקידו של ה-RNA המעגלי circPTK2 בהתפתחות סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים (NSCLC), ואת המנגנון שבאמצעותו הוא משפיע על שגשוג תאי הסרטן. הזדקנות תאית (cellular senescence), מצב של עצירת מחזור התא בתגובה לעקה, ממלאת תפקיד כפול בסרטן, ואילו RNA מעגלי (circRNA) ידוע כרגולטור של תהליכים פיזיולוגיים ומעורב במחלות שונות, כולל ממאירויות.
החוקרים השתמשו בהשתקה או בביטוי–יתר של circPTK2 באמצעות וקטור מסוג Lentivirus כדי להעריך את השפעתו על התרבות תאים והזדקנות תאית. ביטוי circPTK2 ברקמות NSCLC נבדק באמצעות tissue microarrays ו-in situ hybridization. ריצוף RNA שימש לזיהוי מסלולים ותתי–מטרות המווסתים על ידי circPTK2. בקרת השעתוק של FOXM1 על ידי NFYA נבחנה באמצעות Chromatin Immunoprecipitation ומבחני dual-luciferase. בנוסף, בוצעה Co-immunoprecipitation לבחינת האינטראקציה בין NFYA ל-MDM2 ולהערכת יוביקוויטינציה של NFYA.
מתוצאות המחקר עולה כי circPTK2 מבוטא ברמות גבוהות ברקמות NSCLC ונקשר לפרוגנוזה גרועה יותר. השתקת circPTK2 עיכבה באופן מובהק את שגשוג תאי הסרטן והגבירה הזדקנות תאית. ריצוף RNA זיהה את FOXM1 כמטרה במורד הזרם של circPTK2. תחזיות ממאגרי מידע הצביעו על כך ש-NFYA עשוי לווסת את השעתוק של FOXM1. השתקת circPTK2 הובילה לפירוק NFYA. נמצא כי circPTK2 נקשר בליזוזום התאי לאנזים E3 ubiquitin ligase MDM2, ובכך מונע את האינטראקציה בין MDM2 לבין פקטור השעתוק NFYA. כתוצאה מכך נחסמה יוביקוויטינציה ופירוק של NFYA בתיווך MDM2. בנוסף, NFYA נקשר לפרומוטר של הגן FOXM1, הוביל לעלייה בביטויו ובכך דיכא הזדקנות תאית.
החוקרים סיכמו כי ביטוי מוגבר של circPTK2 קשור בשרידות נמוכה יותר ומהווה יעד טיפולי פוטנציאלי ב-NSCLC.
למקור:
