במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את השפעת BR11595 – אנטגוניסט חדש לרצפטור P2X4 – על תגובות דרכי האוויר במודל אסתמה כרונית בשרקנים (guinea pig).

אסתמה היא מחלה דלקתית כרונית של דרכי הנשימה, המתאפיינת ברגישות יתר של דרכי הנשימה, דלקת אלרגית ושינויים מבניים בדרכי האוויר. מחקרים קודמים הצביעו על כך שרצפטורי P2X4 מעורבים בתהליך הדלקתי באסתמה, אך הקשר ביניהם לבין אסתמה כרונית טרם הובהר.

במחקר זה, החוקרים חשפו שרקנים שעברו סנסיטיזציה ל-saline או ל- ovalbuminבאינהלציה שבועית במשך 12 שבועות. התרופה BR11595 ניתנה בזריקה תוך-צפקית (10 מ”ג/ק”ג) חמש פעמים בשבוע, לפי ארבעה משטרי טיפול שונים: לאורך כל 12 השבועות, בששת השבועות הראשונים, בששת השבועות האחרונים, או בשבוע האחרון בלבד. רגישות יתר של דרכי האוויר הוערכה באמצעות תגובה להיסטמין בתחילת, אמצע וסוף תקופת המחקר (שבועות 1, 6 ו-12), ובסיומה בוצעה הערכה היסטולוגית של דלקת ושינויים מבניים בריאה.

מתוצאות המחקר עולה כי חשיפה ל-ovalbumin בהשוואה ל-saline, גרמה לרגישות יתר של דרכי האוויר בכל נקודות הזמן, אך בעוצמה נמוכה יותר בשבוע 12 לעומת שבוע 1. טיפול ב-BR11595 הפחית באופן מובהק את רגישות היתר של דרכי האוויר בשבוע 6 בקבוצות שטופלו בתרופה במשך ששת השבועות הראשונים. כמו כן, טיפול בשבוע ה-12 בלבד הפחית את רגישות היתר של דרכי האוויר, אאוזינופיליה וריבוי תאי גובלט, מה שמעיד על תפקיד מיידי של רצפטורי P2X4 בהחמרה דלקתית כרונית.

החוקרים סיכמו כי BR11595 עשוי לשמש יעד טיפולי מבטיח להתקפים או החמרות באסתמה כרונית, בזכות השפעתו המהירה על דלקת ורגישות יתר בדרכי הנשימה.

 

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40650395/