במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את ההשפעה של עיכוב האנזים BTK (Bruton’s tyrosine kinase) על אנגיוגנזה פתולוגית ברשתית, תהליך המאפיין מחלות עיניים רבות העלולות לגרום לאובדן ראייה. במקרים רבים, חולים מפתחים עמידות או תגובה ירודה לטיפול ב- anti-VEGF, ולפיכך יש צורך בגישות טיפוליות נוספות. BTK הוא אנזים המעורב בבקרת תפקוד תאי מערכת החיסון, והחוקרים שיערו כי עיכובו עשוי להשפיע על תהליכים דלקתיים וכלי דם ברשתית.

החוקרים השתמשו במודל של רטינופתיה מושרית על ידי חשיפה לחמצן (oxygen-induced retinopathy) בעכברי C57BL/6J, ובחנו את מידת הניאו-וסקולריזציה והדליפה מכלי הדם באמצעות אימונופלואורסנציה של רשתית שלמה (whole-mount). כדי לבחון את תרומת תאי מערכת החיסון, נעשה שימוש בתרכובת PLX5622 לדיכוי מיקרוגליה, ובעכברי נוקאאוט לגן Rag1 להערכת השפעת הלימפוציטים. הציטוקינים, סמני ההפעלה, הפעילות הדלקתית והויסות החיסוני של מיקרוגליה ומקרופאגים נבדקו ב-qRT-PCR ואימונופלואורסנציה, ביטוי NLRP3 נבדק ב-western blotting, וכן נבחנה השפעת עיכוב BTK על תרביות משותפות של מיקרוגליה ותאי אנדותל מיקרווסקולריים ברשתית אנושית (HRMECs).

מתוצאות המחקר עולה כי עיכוב BTK הפחית אנגיוגנזה פתולוגית ודליפת כלי דם, ודיכא באופן מובהק תהליכים דלקתיים ברשתית – במנגנון התלוי במיקרוגליה ובמקרופאגים, אך בלתי תלוי בלימפוציטים. עיכוב האנזים הפחית ציטוקינים פרו-דלקתיים הקשורים בהפעלת האינפלמזום NLRP3, והגביר ביטוי של גורמים אנטי-דלקתיים. כמו כן, הודגמה פעילות סינרגיסטית עם טיפול anti-VEGF, ללא סימני רעילות לרשתית. יתר על כך, ה-supernatant של מיקרוגליה שטופלו במעכב BTK עיכב התרבות, הנצה ויצירת צינורות של תאי אנדותל רשתית אנושיים.

החוקרים סיכמו כי עיכוב BTK מפחית אנגיוגנזה פתולוגית ודליפת כלי דם דרך ויסות פעילות דלקתית של מיקרוגליה ומקרופאגים, ועשוי לשמש כגישה טיפולית חדשה למחלת רשתית המאופיינת בניאו-וסקולריזציה.