במחקר שהתפרסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את ההשפעה של מעכבי פוספודיאסטראז 3 (PDE3) על התארכות העצמות וגדילת השלד, דרך הגברת פעילות המסלול של CNP (C-type natriuretic peptide).

CNP מעודד את גדילת השלד על ידי פעולה על לוחיות הגדילה של עצמות ארוכות, וריאנט שלו נמצא כיום בשימוש קליני לטיפול באכונדרופלזיה (achondroplasia). במחקר קודם, החוקרים הדגימו כי CNP מעודד כניסת סידן (Ca²⁺) דרך תעלות TRPM7 בתאי סחוס של לוחית הגדילה, מה שמקדם ייצור של מטריקס חוץ-תאי לצורך גדילה. במחקר זה, החוקרים ניסו לעורר את מסלול האיתות של CNP באמצעות עיכוב אנזימי PDE.

בהתבסס על נתוני ביטוי גנים, ההתמקדות הייתה באנזים PDE3B בלוחיות הגדילה. החוקרים ערכו ניתוחי דימות, ביוכימיה והיסטולוגיה בתאי סחוס, וכן בדיקות ex vivo ו-in vivo להערכת השפעת מעכבי PDE3 על העצם וגדילת השלד.

מתוצאות המחקר עולה כי מעכבי PDE3, כגון צילוסטזול (cilostazol) ומילרינון (milrinone), העלו את רמות cGMP והפעילו תעלות אשלגן על פני תא, כנראה בעקבות זירחון בתיווך PKG. היפרפולריזציה כתוצאה מכך הגבירה את כניסת הסידן דרך TRPM7. בנוסף, צילוסטזול גרם להתארכות עצמות בתרבית ולהגדלת גודל הגוף של עכברים צעירים.

החוקרים סיכמו כי מעבר לשימוש הקליני הנוכחי של מעכבי PDE3 לטיפול במצבים כמו תרומבוזיס, אי ספיקת לב ואסתמה – ייתכן שניתן להתאימם מחדש לטיפול במחלות שלד המתאפיינות בקומה נמוכה.

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40456620/