מטרת החוקרים הייתה לבחון תרופה אנטי-דלקתית חזקה מספריית תרכובות טבעיות כטיפול פוטנציאלי עבור פגיעה כתוצאה מאיסכמיה מוחית-רפרפוזיה (cerebral ischaemia–reperfusion injury CIRI).

CIRI היא גורם מרכזי לתחלואה ולתמותה עולמיות, אם כי המנגנונים הבסיסיים שלה נותרו מובנים רק באופן חלקי. ראיות מתפתחות מצביעות על כך שעיכוב נוירו-דלקתי בתיווך מיקרוגליה יהיה גישה טיפולית יעילה עבור CIRI, והתערבויות תרופתיות המכוונות למסלול זה טומנות בחובן פוטנציאל טיפולי משמעותי.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת British Journal of Pharmacology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך תרופה אנטי-דלקתית חזקה מספריית תרכובות טבעיות כטיפול פוטנציאלי עבור CIRI.

החוקרים השתמשו בבדיקות חסך/רפרפוזיה של חמצן-גלוקוז (OGD/R) וחסימת עורק המוח האמצעי בעכברים זכרים מסוג C57BL/6, כדי להעריך את יעילות ה-DHA בחסרים נוירולוגיים ואת ההשפעות האנטי-דלקתיות. באמצעות תאי BV2 ורקמת מוח עכברית, נעשה שימוש בכרומטוגרפיית נוזלים-ספקטרומטריית מסה כדי לזהות מטרות מולקולריות פוטנציאליות של DHA, ולאחר מכן בוצעו אינטרפרומטריית שכבות ביולוגיות, עגינה מולקולרית, סימולציות דינמיקה מולקולרית ומבחנים נוספים כדי לאמת את האינטראקציות של קישור DHA עם PKCδ.

תוצאות המחקר הדגימו ש-  DHA הפחית את ייצורם של ציטוקינים מעודדי דלקת בעקבות OGD/R, ובכך עיכב נוירואינפלמציה בתיווך מיקרוגליה כדי להגן על נוירונים, להפחית את גודל אוטם המוח ולשפר את התוצאים הנוירולוגיים. מבחינה מכנית, DHA נקשר ישירות ל-PKCδ, ועיכב את הזרחון שלו ואת איתות NF-κB במורד הזרם. אינטראקציית קישור זו כללה TRP55 ו-LEU106 על PKCδ, כפי שאושר על ידי עגינה מולקולרית וטכניקות ביופיזיקליות אחרות.

החוקרים הסיקו כי DHA מקיים אינטראקציה ספציפית עם PKCδ, ומונע את הזרחון שלו על ידי פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-DHA הוא מעכב חדש של PKCδ ומספק יסודות ניסיוניים מוצקים לשימוש ב-DHA בטיפול במצבים הקשורים לדלקת עצבית, כגון CIRI.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70030