מטרת החוקרים הייתה לבחון את ההשפעה של אגוניסט של קולטני X בכבד (Liver X receptors LXR), 22-קטוזיטוסטרול, סמי-סינתטי, על התקדמות המחלה במודל עכבר עם מחלת אלצהיימר (Alzheimer’s disease AD).

LXR הינם מטרות טיפוליות מבטיחות להקלה על תסמיני AD.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת British Journal of Pharmacology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את ההשפעה של אגוניסט של LXR, 22-קטוזיטוסטרול, סמי-סינתטי, על התקדמות המחלה במודל עכבר עם AD.

מגיל 5.5 חודשים, עכברי APPswePS1ΔE9 (AD) ועכברי הבר (wild type WT) קיבלו תזונה רגילה או עם תוספת של 22 קטוזיטוסטרולים (0.017%). קוגניציה הוערכה באמצעות משימות מיקום וזיהוי עצמים ומבחן מבוך Y ספונטני לסירוגין. עמילואיד β נמדד כמותית באמצעות אימונוהיסטוכימיה immunohistochemistry IHC) ) ומבחן ELISA, סמני מיקרוגליה (Iba1, CD68) ואסטרוציטים (GFAP) נמדדו באמצעות IHC. סטרולים נקבעו במזון, בסרום, בכבד ובמוח הקטן.

תוצאות המחקר הדגימו ש22-קטוזיטוסטרול הפעיל את שני קולטני ה-X-α וה-β בכבד וקידם את פליטת הכולסטרול בתרביות תאים. תוספת תזונה עם 22-קטוזיטוסטרול מנעה ירידה בביצועי עכברי ה-APPswePS1ΔE9 במשימת איתור האובייקטים אך לא בשתי המשימות האחרות. מבלי להשפיע על שקיעת עמילואיד β, 22-קטוזיטוסטרול הפחית את סמני המיקרוגליה (Iba1, CD68) והאסטרוציטים (GFAP) בקליפת המוח ובהיפוקמפוס של APPswePS1ΔE9, דבר המצביע על השפעות אנטי דלקתיות פוטנציאליות. לא זוהתה הצטברות שומנים בכבד או בסרום לאחר מתן תוספת 22-קטוזיטוסטרול.

החוקרים הסיקו כי תוספי תזונה עם 22-קטוזיטוסטרול מנעו את הירידה בזיכרון המרחבי של עכברי APPswePS1ΔE9. נתוני המחקר מצביעים על יתרונות טיפוליים של 22-קטוזיטוסטרול, ככל הנראה על ידי הגברת פליטת כולסטרול והפחתת תגובות דלקתיות, מבלי לגרום להפטוסטאטוזיס או היפרטריגליצרידמיה.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70031