בקרב גברים עם סרטן ערמונית גרורתי רגיש להורמונים (mHSPC), ירידה ברמות האנטיגן הספציפי לערמונית (PSA) לאחר טיפול היתה קשורה עם שיפור בשרידות. עם זאת, הנתונים על ירידת PSA היו מוגבלים בקרב גברים עם mHSPC לאחר טיפול עם אנזלוטמיד, בתוספת טיפול לדיכוי אנדרוגנים (ADT).

החוקרים ביקשו להעריך את הקשר בין אנזלוטמיד + ADT בגברים עם mHSPC, לפי רמת PSA בעת ההרשמה למחקר, בקרב אנשים עם ADT קודם ולפי מידת הירידה ב-PSA עם נקודות קצה קליניות.

אנליזה שניונית פוסט-הוק זו בוצעה על נתונים שנאספו מהניסוי הקליני הרב לאומי, שלב III ARCHES, שהיה אקראי, וכפול סמיות . בניסוי ARCHES, גברים עם mHSPC הוקצו אקראית, בין 21 במרץ 2016 ל-12 בינואר 2018. האנליזות בוצעו באוקטובר 2018 (מעקב חציוני, 14.4 חודשים; טווח בין-רבעוני, 11.2-17.7 חודשים) ובמאי 2021 (מעקב חציוני, 44.6 חודשים; טווח בין-רבעוני, 41.3-48.6 חודשים). המטופלים הוקצו באקראי 1:1 לאנזלוטמיד (160 מ”ג/יום) בתוספת ADT או אינבו בתוספת ADT. הותרה קבלת ADT למשך 3 עד 6 חודשים לפני ההרשמה למחקר.

סך הכל, 1150 גברים (חציון גיל, 70 שנים; טווח, 46-92 שנים) גויסו למחקר. שיפור בתוצאות קליניות כגון: שרידות ללא התקדמות רדיוגרפית (rPFS) נצפה עם אנזלוטמיד בתוספת ADT בגברים עם רמות PSA בעת הרישום של 0.2 עד 4 ננ”ג/מ”ל ומעל 4 ננ”ג/מ”ל. יחסי הסיכון (HRs) לשיפור ב-rPFS בגברים עם רמות PSA עד 0.2 ננ”ג/מ”ל, מעל 0.2 עד 4 נ”ג/מ”ל, ומעל 4 ננ”ג/מ”ל היו 0.59 (רווח בר-סמך 95%, 0.27-1.30), 0.32 (רווח בר-סמך 95%, 0.20-0.50), ו-0.44 (רווח בר-סמך 95%, 0.32-0.62), בהתאמה. חולים שטופלו באנזלוטמיד + ADT אשר השיגו PSA בלתי ניתן לזיהוי, היו בעלי סיכון מופחת ב-86.0% להתקדמות מחלה רדיוגרפית (HR, 0.14 [רווח בר-סמך 95%, 0.09-0.23]; P < .001) וסיכון מופחת ב-76.0% למוות (HR, 0.24 [רווח בר-סמך 95%, 0.17-0.34]; P < .001). החוקרים ציינו, כי rPFS ושרידות כוללת (OS) נמצאו בקורלציה בדיעבד, עם רמת PSA בעת הרישום, במטופלים עם ADT קודם וכן עם ירידת PSA לאחר 6 חודשים או PSA בלתי ניתן לזיהוי (<0.2 ננ”ג/מ”ל) במהלך הטיפול במחקר.

החוקרים הסיקו, כי באנליזה שניונית זו של ניסוי קליני אקראי, חולים עם mHSPC שטופלו באנזלוטמיד בתוספת ADT לעומת אינבו, בתוספת ADT, הראו תוצאות קליניות משופרות ללא קשר לרמת PSA בעת ההרשמה. PSA בלתי ניתן לזיהוי, נקשר עם תוצאים קליניים משופרים עם טיפול באנזלוטמיד. החוקרים ציינו, כי יש צורך במחקרים עתידיים כדי לאפיין עוד את התועלת הקלינית של הגברת טיפול נוספת בקרב גברים עם mHSPC, אשר בהם השילוב ADT + אנזלוטמיד, נכשל בהשגת PSA בלתי ניתן לזיהוי.

Enzalutamide and Prostate-Specific Antigen Levels in Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the ARCHES Randomized Clinical Trial: Azad AA et al., JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e258751. 

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40332939/

אנזלוטמיד רשום בישראל: אקסטנדי (אסטלס פרמה ישראל) ואנלוגים גנריים.