אובינוטוזומאב, נוגדן חד-שבטי מהונדס סוג II אנטי-CD20 , סיפק תגובות כלייתיות טובות יותר, באופן משמעותי,  מאינבו, בניסוי קליני שלב II, שכלל חולים עם לופוס נפריטיס, שקיבלו טיפול סטנדרטי.

המחקר מדווח על תוצאות ניסוי קליני שלב III, אקראי, מבוקר, שבו הוקצו מבוגרים עם נלופוס נפריטיס פעילה, מוכחת בביופסיה, ביחס 1:1 לקבלת אובינוטוזומאב, באחד משני משטרי מינון (1000 מ”ג ביום 1 ובשבועות 2, 24, 26, ו-52, עם או בלי מנה בשבוע 50) או אינבו. כל המטופלים קיבלו טיפול סטנדרטי עם מיקופנולאט מופטיל, יחד עם פרדניזון פומי, במינון יעד של 7.5 מ”ג ליום עד שבוע 12 ו-5 מ”ג ליום עד שבוע 24. נקודת הקצה הראשונית הייתה תגובה כלייתית מלאה בשבוע 76, שהוגדרה על ידי יחס חלבון-לקריאטינין בשתן של פחות מ-0.5 (כאשר חלבון וקריאטינין נמדדים שניהם במיליגרמים), קצב סינון גלומרולרי משוער של לפחות 85% מערך תחילת הניסוי, והיעדר אירוע מעורב (כלומר, טיפול הנצלה, כישלון טיפולי, מוות, או נשירה מוקדמת מהניסוי). נקודות קצה שניוניות מרכזיות בשבוע 76, כללו תגובה כלייתית מלאה עם מינון פרדניזון של 7.5 מ”ג ליום או פחות בין שבועות 64 ל-76 ויחס חלבון-לקריאטינין בשתן, נמוך מ-0.8 ללא אירוע מעורב. 

סך הכל 271 חולים עברו הקצאה אקראית; 135 הוקצו לקבוצת האובינוטוזומאב (משטרי מינון משולבים) ו-136 לקבוצת האינבו. תגובה כלייתית מלאה בשבוע 76 נצפתה ב-46.4% מהחולים בקבוצת האובינוטוזומאב ו-33.1% מאלה בקבוצת האינבו (הפרש מתוקנן, 13.4 נקודות אחוז; רווח בר-סמך 95% [CI], 2.0 עד 24.8; P = 0.02). תגובה כלייתית מלאה בשבוע 76, עם מינון פרדניזון של 7.5 מ”ג ליום או פחות, בין שבועות 64 ל-76 נצפתה ביותר חולים בקבוצת האובינוטוזומאב מאשר בקבוצת האינבו (42.7% לעומת 30.9%; הפרש מתוקנן, 11.9 נקודות אחוז; 95% [CI] 0.6 עד 23.2; P = 0.04), ויחס חלבון-לקריאטינין בשתן נמוך מ-0.8 ללא אירוע מעורב היה נפוץ יותר עם אובינוטוזומאב מאשר עם אינבו (55.5% לעומת 41.9%; הפרש מתוקנן, 13.7 נקודות אחוז; 95% [CI] 2.0 עד 25.4; P = 0.02). לא זוהו סימני בטיחות בלתי צפויים. יותר אירועים שליליים חמורים, בעיקר זיהומים ואירועים הקשורים למחלת קורונה 2019, התרחשו עם אובינוטוזומאב מאשר עם אינבו

החוקרים הסיקו, כי בקרב מבוגרים עם לופוס נפריטיס פעילה, אובינוטוזומאב בתוספת טיפול סטנדרטי, היה יעיל יותר מטיפול סטנדרטי בלבד, במתן תגובה כלייתית מלאה.

Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis: Furie RA, et al., N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.

:למקור

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39927615/

אובינוטוזומאב רשום בישראל: גזייבה (רוש פרמסוטיקלס ישראל)