במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את האפשרות לטפל בפרכוסים באמצעות אנטגוניסט ספציפי לחלק מקולטני אדנוזין המצויים בהיפוקמפוס של חולי אפילפסיה.

אדנוזין משמש כמעכב כפיון אנדוגני על ידי קישורו לקולטן A₁ (A₁ receptor- A₁R). הפיתוח של אגוניסטים לקולטני אדנוזין עבור תרופות נוגדות כפיון מוגבלת בשל ההשפעות הלבביות שלו. אגוניסט סלקטיבי למחצה של A₁R, MRS5474, דווח כמעכב הופעת פרכוסים ללא השפעה לבבית משמעותית. בשל השערת החוקרים כי תרופה זו עשויה לפעול במנגנון אחר שאיננו מתווך  A₁R ו/או דרך מנגנון מסויים למחלה, החוקרים בחנו את ההשפעה הישירה של MRS5474 ההיפוקמפוס.

זרמים סינפטיים אקסיטטוריים, פוטנציאל שדה, פעילות עצמונית, ספיגה של [³H]GABA וזרמים GABA-ארגיים נרשמו מרקמת היפוקמפוס של בני אדם ומכרסמים. שינויים בצפיפות קולטני אדנוזין מסוג A₃ (A₃R) ברקמת היפוקמפוס אנושית נבדקה באמצעות תספגי חלבונים.

תוצאות המחקר הדגימו כי MRS5474 (במינון של 50-500 ננומול) לא הדגים השפעה על אותות סינפטיים אקסיטטוריים בחתכי היפוקמפוס ממכרסמים, למעט אחר השראת עוררות-יתר in vivo או ex vivo. MRS5474 עיכב את ספיגת GABA באמצעות תעלת GABA סוג 1. השפעה זו לא עוכבה על ידי אנטגוניסט ל- A₁Rאך כן על ידי אנטגוניסט ל-A₃R, והושגה על ידי שימוש באגוניסט של A₃R. A₃R נמצא מבוטא ביתר ברקמת היפוקמפוס של בני אדם עם אפילפסיה שאזור זה הוצא ממוחם בניתוח. MRS5474 השרה הגברת פעולה תלויית מינון של זרמי GABA בתאי ביצית שהושתלו בהם קרומי תא ממקור היפוקמפוס שהופקו מנבדקים עם אפילפסיה, אך לא באלו שהופקו מהיפוקמפוס של נבדקים ללא אפילפסיה, השפעה אשר נחסמה על ידי מתן אנטגוניסט של A₃R.

מסקנת החוקרים הייתה כי נמצאה תרופה אשר מפעילה קולטני A₃R, עם פעולה סלקטיבית על רקמת היפוקמקוס של חולי אפילפסיה. ממצאים אלו מדגישים את החשיבות של A₃R כמוקד טיפולי עבור פיתוח תרופות נוגדות כפיון חדשות.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.17319