במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את הפעילות של NL13 בתאי סרטן ערמונית.

סרטן ערמונית (Prostate Cancer- PCa) מהווה נטל משמעותי על בריאות הציבור בעולם כולו. PLK4 (Polo Like Kinase 4) הודגם כמוקד טיפולי מבטיח עבור PCa, בשל התפקיד המרכזי שלו בוויסות מחזור התא והתקדמות הגידול. מטרת מחקר זה הייתה לפתח ולאפיין את האנלוג החדש של כורכומין, בשם NL13, עבור טיפול אפשרי כנגד PCa באמצעות עיכוב PLK4.

החוקרים פיתחו את האנלוג NL13 ובחנו את ההשפעות שלו בתאי PCa ובמודל עכבר עם שתל זר. סקירת קינום ומידול מולקולרי זיהו את PLK4 כמוקד מרכזי. מנגנונים נוגדי-שגשוג ומעודדי מוות תאי מתוכנן נבחנו באמצעות מבדקי מחזור התא, אפופטוזיס, וביטוי גנטי וחלבונים.

תוצאות המחקר הדגימו כי בהשוואה לכורכומין, NL13 הדגים פוטנטיות גבוהה יותר בעיכוב חיוניות של תאי PCa מסוג PC3 (IC₅₀ של 3.51 מיקרומול לעומת 35.45 מיקרומול) ו-DU145 (IC₅₀ של 2.53 מיקרומול לעומת 29.35 מיקרומול) ושל פעילות קינאז PLK4 (2.32 מיקרומול לעומת 246.88 מיקרומול). NL13 השרה בלימה של מחזור התא בשלב G2/M באמצעות הפחתת הביטוי של CCNB1/CDK1 והפעיל מוות תאי מתוכנן באמצעות חיתוך capsase-9/capsase-3. השפעות אלו תווכו על ידי עיכוב PLK4, אשר הוביל להשבתה של מסלול האיתות AKT. בעכברים, NL13 עיכב באופן משמעותי את גדילת השאת ושינה את הסמנים הביולוגיים בהתאם לממצאי מבדק in vitro, כולל הפחתה ברמות של p-AKT ועליה בריכוז של capsase-9/3 מחותך.

מסקנת החוקרים הייתה כי NL13, אנלוג כורכומין מוכוון כנגד PLK4, מספק פעילות נוגדת גידולי PCa באמצעות מסלולי PLK4-AKT-CCNB1-CDK1 ומוות תאי מתוכנן. NL13 עשוי להיות טיפול מבטיח חדיש עבור PCa.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16501