במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו האם תחושת כאב המושרית על ידי עקה חמצונית דרך מסלול הפעלה של קולטני TRPA1 שעל גבי תאי שוואן שמורה גם בדגי זברה.

התעלה TRPA1 (Transient Receptor Potential Ankyrin 1) המשמשת חיישן לעקה חמצונית המבוטאת על גבי תאי שוואן (Schwann Cells- SC) נבחנה במספר מודלים של מכרסמים עבור כאב נוירופטי. במחקר זה החוקרים בחנו האם התפקוד המאלחש של TRPA1 שעל גבי SC מוגבל ביונקים על ידי חקירה של תפקיד TRPA1 במודל זחל של דג זברה עבור כאב נוירופטי מושרה על ידי כימותרפיה (Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy- CIPN).

החוקרים השתמשו בזחלים של דגי זברה ומודל עכבר על מנת לבחון התנהגויות המקושרות לחישת כאב המושרית על ידי מתן אוקסליפלטין. בנוסף, החוקרים ביצעו השתקה ממוקדת של TRPA1 ב-SC של שתי חיות המודל על מנת לבחון את תרומת התעלה ל-CIPN מושרה על ידי אוקסליפלטין.

תוצאות המחקר הדגימו כי תאי HEK293T שעברו טרנספקציה עם TRPA1 מזחלים ופרטים של דג זברה (zTRPA1) הגיבו לרדיקלים חופשיים (Reactive Oxygen Species- ROS) והדגימו תגובת כאב ועליה בריכוז הסידן התוך-תאי, בהתאמה. TRPA1 נמצא מבוטא יחד עם סמן ל-SC, SOX10, בזחלי דג זברה. אוקסליפלטין גרם לתגובת כאב בזחלים של דג זברה, אשר פחתו לאחר מתן אנטגוניסט ל-TRPA1 ונוגדי חמצון. אוקסליפלטין נכשל בהשראת אלודיניה מכנית בעכברים עם השתקה של TRPA1 ב-SC (עכברים מזן Plp1⁺-Trpa1). תוצאות שוות נצפו בזחלים של דגי זברה עם השתקה של TRPA1 ב-SC, אשר בוצע על ידי התמקדות בקדם לחלבון המהווה בסיס למיאלין (Myelin Basic Protein- MB) ב-SC, בהם הודגמה הפחתה בתגובת הכאב לאחר מתן אוקסליפלטין.

מסקנת החוקרים הייתה כי התרומה של עקה חמצונית/SC/מסלול איתות המשרה אלודיניה דרך תעלת TRPA1 עבור מסלולי איתות לכאב במודל בעלי חיים, שמורה בכל ממלכת החי.

למקור:

Oxidative Stress, Schwann Cells (SC), Transient Receptor Potential Ankyrin1 (TRPA1), Nociception Reaction, Oxaliplatin, Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy (CIPN)

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.17318