
במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את ההשפעה של מעכב היסטון דהאצטילאז חדיש בשם LASSOBio-1911 על עכברי מודל של רעילות אוליגומר עמילואיד בטא ועל אסטרוציטים על מנת להעריך את התועלת שלו עבור טיפול במחלות נוירודגנרטיביות.
מעכבי היסטון דהאצטילאז (inhibitors of Histone Deacetylases- iHDAC) הינן תרופות מבטיחות עבור מחלות נוירודגנרטיביות. החוקרים העריכו את הפוטנציאל הטיפולי של iHDAC חדש בשם LASSBio-1911 במודל הרעלה עם אוליגומר עמילואיד-β (amyloid-β oligomer- AβO) ובאסטרוציטים, המהווים שחקנים מרכזיים בדלקת של מערכת העצבים ובמחלת אלצהיימר (Alzheimer’s Disease- AD).
פנוטיפ וצפיפות סינפסות באסטרוציט נבחנו באמצעות ציטומטריית זרימה, תספיג חלבונים, אימונופלורוסנציה ו-qPCR במבדק in vitro ובעכברים. תפקוד קוגנטיבי נבחן עד ידי מערך התנהגותי באמצעות עכברי מודל של הזלפה תוך מוחית של AβO.
תוצאות המחקר הדגימו כי LASSOBio-1911 וויסת את התגובתיות והפוטנציאל הסינפטוגני של תרביות אסטרוציטים ושיפר סמנים סינפטיים בתרביות עצבים ובעכברי מודל. הוא מנע תגובתיות אסטרוציטים בעכברים בהשראת AβO והעשיר את הפוטנציאל של אסטוריצים בהגנה על מערכת העצבים. LASSOBio-1911 שיפר אף את התפקוד ההתנהגותי והציל את התפקוד הסינפטי והזכרון של עכברים שקיבלו עירוי של AβO.
מסקנת החוקרים הייתה כי ממצאים אלו מסייעים בחשיפת המנגנונים בהם אסטרוציטים משתתפים ב-AD ומספקים הצדקה לשימוש באסטרוציטים כמוקד טיפולי עבור תרופות חדשות כנגד AD.
למקור:
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16439