במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את האפשרות כי תעלות אשלגן בכלי הדם הריאתיים משחקים תפקיד מרכזי בשמירה על מתח קרום תאי שריר חלק ועל הומאוסטזיס של סידן בתאים אלו ועל כן יהוו מוקד טיפולי חדש עבור יתר לחץ דם ריאתי.

יתר לחץ דם עורקי ריאתי (Pulmonary arterial hypertension- PAH) הינה מחלה מתקדמת בה דהפולריזציה קבועה של מתח הקרום (Membrane Potential- Em) של השריר החלק בעורקי הריאה (Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells- PASMC) גורמת לעודף סידן, המהווה שינוי פתולוגי מרכזי במחלה. בתנאי מנוחה, ה-Em השלילי נקבע בעיקר על ידי תעלות אשלגן עם שני נקבים (K2P), מהן תעלה TASK-1 נחקרה רבות.

זרמים דרך תעלות יונים ומתח קרום של תרביות תאי PASMC ממקור אנושי (human- h) נמדדו באמצעות שיטות מהדק מתח וזרם. החוקרים ניטרו את הריכוז התוך-תאי של סידן [Ca2+] באמצעות מיקרוסקופ פלורוסנטי. מדידות לחץ דם ריאתי ומתח כלי הדם בוצעו ex vivo במודל חולדה עם PAH.

תוצאות המחקר הדגימו כי TREK-1 היה ה-K2P השכיח ביותר ב-hPASMC מתורמים בריאים ומנבדקים עם PAH אידיופטי (Idiopathic- I). זרם בסיס של יוני אשלגן היה זהה ב-hPASMC של שתי הקבוצות, ועבר האדרה על ידי מפעיל TREK בשם ML-335. בתאי hPASMC מתורמים, השתקה באמצעות siRNA או עיכוב תרופתי של TREK-1 גרם לדהפולריזציה, בדומה לפנוטיפ האלקטרופיזיולוגי של PAH אידופטי. ML-335 גרם לפולריזציה מוגברת של תאי hPASMC מתורמים ונירמל את ה-Em של hPASMC מנבדקים עם IPAH. נמצא קשר בין פעילות של TREK-1 לבין מסלול איתות תוך תאי התלוי בסידן, באמצעות מפעיל תעלות בשם ML-335 ומעכב בשם ספדין. בחולדות, ML-335 הביא להרפיה של עורקי ריאה מבודדים שעברו כיווץ מקדים והפחית באופן מובהק את הלחץ בעורקי הריאה, בריאה מבודדת.

מסקנת החוקרים הייתה כי TREK-1 הינו מרכיב מרכזי ב-Em ובהומאוסטזיס של סידן בתאי hPASMC, ובשל כך הכרחי באחזקת מתח נמוך בשריר החלק שבכלי הדם הריאתיים. מכיוון שכן, TREK-1 עשוי להוות מוקד טיפולי חדש עבור PAH.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16426