במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את ההשפעה של פקטור 12 ופרהקליקרין על היווצרות ברדיקינין והתפתחות דלקת כלי דם והתפתחות פסוריאזיס.

פסוריאזיס (ספחת) הינה מחלת עור דלקתית אוטואימונית המתאפיינת בשינויים בכלי הדם הקטנים. הפעלה במגע של פקטור 12 יכול להפעיל מסלול איתות של קליקרין-קינין, אשר מעורר דלקת ובצקת בכלי הדם. התפקיד של פקטור 12 בפסוריאזיס איננה ידועה.

ההשפעה של חסר פקטור 12 או המצע האנזימטי שלו- פרהקליקרין, נבחנו באמצעות מודל עכבר של פסוריאזיס מושרה על ידי אימיקווימוד. זילוח דם בעור נבדק על ידי מיקרוסקופיה אינטראויטלית ומדידות זרימה באמצעות דופלר. נוגדן חדיש המונע הפעלה של פקטור 12 נבחן עבור מניעה של פסוריאזיס.

תוצאות המחקר הדגימו כי בעורם של עכברים ובני אדם עם פסוריאזיס נצפתה עלייה משמעותית בביטוי של פקטור 12. מחיקה גנטית של פקטור 12 או פרהקליקרין מיתנה את נגעי הפסוריאזיס במודל עכבר עם פסוריאזיס מושרה על ידי אימיקווימוד. השראת פסוריאזיס הגבירה את זילוח הדם בכלי הדם הקטנים בעור אשר גרמה להרחבת כלי דם, חדירות יתר ושגשוג כלי דם חדשים. כמו כן, נצפתה עליה באינטראקציה בין נויטרופילים לבין כלי הדם, הפרשה של ציטוקינים דלקתיים ופעילות מוגברת של פקטור 12 / פרהקליקרין עם עליה בריכוז ברדיקינין. חסר בפקטור 12 או בפרהקליקרין מיתנו את ההפרעות הללו בכלי הדם הקטנים ומנעה עליה בריכוז ברדיקינין בדם. אנטגוניזם לקולטני B₂ של ברדיקינין שכפל את ההשפעה המגנה של חסר פקטור 12 / פרהקליקרין, מיתן את ההופעה של נגעי פסוריאזיס ומנע את ההשפעה המגנה של חסר פקטור 12 / פרהקליקרין מפני התפתחות פסוריאזיס. יתרה מזאת, טיפול בעכברים עם נוגדנים כנגד פקטור 12 הקל על התפתחות פסוריאזיס מושרה והפחית את הדלקת המיקרווסקולרית.

.מסקנת החוקרים הייתה כי הפעלה של פקטור 12 תרמה להתפתחות של פסוריאזיס באמצעות יצירת ברדיקינין תלוי בפרהקליקרין, אשר מתווך דלקת מיקרווסקולרית בחולים עם פסוריאזיס. עיכוב הפעלה במגע מהווה שיטת טיפול חדישה עבור פסוריאז

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16428