במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו האם עיכוב איזופורם מסויים של תעלות נתרן תלויות מתח עשוי לשפר את הטיפול באפילפסיות שונות.

מעכבי תעלות נתרן תלויות מתח (voltage-gated sodium channels- Na_V) הינם תרופות אנטי-אפילפטיות חשובות, אך לא ברור האם יש משמעות לאיזופורמים שונים של תעלות נתרן מכיוון שהמעכבים הזמינים אינם סלקטיביים. במחקר זה החוקרים ביקשו לייצר מעכבי Na_V סלקטיביים לאיזופורמים שונים של התעלות על מנת לקדם את המחקר לשיפור הטיפול האנטי-אפילפטי.

החוקרים יצרו סדרה של תרכובות עם פרופיל סלקטיביות נבדל המסוגלים לעכב Na_V1.6 בלבד או יחד עם Na_V1.2. מעכבי Na_V חדישים אלו נבחנו על פי היכולת שלהם לעכב פרכוסים המושרים על ידי חשמל בעכברים עם מוטציות פעילות יתר הטרוזיגוטית (N1768D/+) בגן Scn8a (המקודד לתעלה Na_V1.6) ובעכברים מזן הבר.

תוצאות המחקר הדגימו כי עיכוב תרופתי של Na_V1.6 בעכברים עם מוטציה בגן Scn8a^N1786D/+ מנע פרכוסים שהושרו על ידי מתן מכת חשמל בתדירות של 6 הרץ. המעכבים היו יעילים במניעה של פרכוסים במערך לבדיקת זרם מירבי להשראת פרכוס (Maximal Electroshock Seizure [MAS] assay) בעכברים מזן הבר. עיכוב של תעלות Na_V1.6 נמצא יעיל בשתי המודלים, גם ללא עיכוב של שאר איזופורמים של Na_V במערכת העצבים המרכזית (Central Nervous System- CNS).

מסקנת החוקרים הייתה כי עיכוב של תעלה Na_V1.6 מהווה מאפיין עיקרי לצורך יעילות תרופות נוגדות פרכוס המעכבות תעלות מסוג Na_V. היעדר עיכוב של Na_V1.1 המצויים על גבי עצבים מעכבים לא פגע ביעילות הטיפול. מעכבים מסויימים עבור Na_V1.6 עשויים לספק טיפול ממוקד עבור אנצפלופתיה אפילפטית והתפתחותית בבני אדם על רקע מוטציה בגן Scn8a ולשפר את הטיפול באפילפציה אידיופטית.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16481