במחקר שהתפרסם בכתב העת Pharmacological Research בחנו את התרומה של קולטן Toll-like 4 המופעל בזמן יתר לחץ דם על התפקוד הכלייתי עקב החמרה בדיסביוזיס של המעי.

דיסביוזיס מקושר ליתר לחץ-דם מקושר למספר סיבוכים קליניים, כולל דלקת והפרעה כלייתית. דלקת והפעלה של TLR4 (Toll Like Receptor 4) בזמן יתר לחץ דם גורם להפרעה בעמידות המעי המקושרת לדיסביוזיס. עם זאת, התרומה של TLR4 לתפקוד כלייתי במהלך דיסביוזיס של המעי המושרה על יתר לחץ דם איננה ידועה.

מטרת המחקר הייתה לגשר על פער הידע באמצעות עכברים עם TLR4 מזן הבר (TLR4 normal- TLR4N) ו-TLR4 עם מוטציה (TLR4 mutant- TLR4M). עכברים אלו טופלו עם מינונים גבוהים של אנגיוטנסין II למשך 4 שבועות על מנת להשרות יתר לחץ דם.

תוצאות המחקר הדגימו כי אנגיוטנסין II העלה באופן משמעותי את המדד התנגודת (Resistive Index- RI) של עורקי הכלייה, הפחית וסקולריות כלייתית ותפקוד כלייתית (נמדד באמצעות קצב סינון גלומרולרי- glomerular filtration rate [GFR]) בעכברים מזן TLR4N בהשוואה לזן TLR4M. ניתוח רצפי 16S rRNA של המיקרוביוטה של המעי חשף כי יתר לחץ דם המושרה על ידי טיפול עם אנגיוטנסין II הביא לשינוי ביחסי הפרמיקיוטים לבקטרואידטים במעי של עכברים מזן TLR4N ו-TLR4M כאחד; בהערכה השוואתית ולא כמותנית. בנוסף, יתר לחץ דם מושרה על ידי אנגיוטנסין II הביא לירידה בביטוי של חלבוני צמתים בין-תאיים הדוקים (Tight Junctions- TJ) ועליה בחדירות דופן המעי באופן מובהק יותר בעכברים מזן TLR4N בהשוואה לעכברים מזן TLR4M. יחד עם חדירות יתר של דופן המעי, נצפתה גם עליה בהתקת חיידקים לכליה בעכברים מזן TLR4N שטופלו עם אנגיוטנסין II בהשוואה לעכברים מזן TLR4N שטופלו עם סליין בלבד. עוד נמצא כי אנגיוטנסין II הביא לשינוי ברמת הביטוי של סמנים דלקתיים (אינטרלאוקין 1-בטא ו-6 [Interleukin 1β and 6- IL1β, IL-6] ונוגדי דלקת (IL-10) וחלבוני מטריקס חוץ-תאי הכוללים MMP-2, MMP-9, MMP-14 ו-TIMP-2 בכליותיהם של עכברים מזן TLR4N, כאשר תגובה זו הייתה מתונה יותר בעכברים מזן TLR4M.

מסקנת החוקרים הייתה כי חסימה של TLR4 מפחיתה את מידה הדיסביוזיס של המעי המושרית על ידי יתר לחץ דם. הפחתה זו במידת הדיסביוזיס גורמת להפחתה בחדירות המעי, התקה של חיידקים, מיתון דלקת כלייתית והפחתה בהפרעות התפקוד של הכליות.

למקור:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661824002482