במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו איך תרופות קו-ראשון שונות כנגד יתר לחץ דם משפיעות באופן שונה על הרכב חיידקי המעי ועל השפעה של הרכב חיידקים אלו על לחץ דם בחולדות שעברו השתלת צואה מחולדות מטופלות עבור יתר לחץ דם.

במחקר זה בחנו האם טיפול עם תרופות קו-ראשון עבור יתר לחץ דם משפרת את הדיסביוזיס הקיים במצבים של יתר לחץ דם, ולבחון האם שינוי זה במיקרוביום מסייע לסגולות התרופה בהפחתת לחץ הדם (Blood Pressure- BP) באמצעות מודל גנטי של יתר לחץ דם ממקור נוירולוגי.

חולדות מסוג Wistar Kyoto (WKY) וחולדות עם יתר לחץ דם עצמוני (Spontaneously Hypertensive Rats- SHR) בני 20 שבועות הוקצו אקראית לקבלת טיפול עם קפטופריל, אמלודיפין או הידרוכלורותיאזיד או שלא לקבל טיפול. מחקר השתלת צואה (Fecal Microbiota Transplantation- FMT) בוצע גם כן באמצעות האבסה של תוכן צואה מתורם מטופל בקבוצת SHR לנבדקים נוספים בקבוצת SHR, למשך שלושה שבועות.

תוצאות המחקר הדגימו כי צואה של נבדקים בקבוצת SHR הדגימה דיסביוזיס המתאפיין בכמות נמוכה יותר של חיידקי מעי מייצרי אצטט וכמות גבוהה של חיידקי מעי מייצרי לקטט וכן אוכלוסייה מצומצמת יותר של חיידקים אנארוביים מוחלטים. שלוש התרופות הביאה לעליה בשיעור החיידקים האנארוביים בצואה, כאשר קפטופריל ואמלודיפין העלו את שיעור החיידקים מייצרי-אצטט לרמות דומות לשל WKY אך הידרוכלורותיאזיד הפחית את כמות החיידקים מייצרי בוטיראט. קפטופריל ואמלודיפין הפחיתו את מידת הפתולוגיה והחדירות של מערכת העיכול ועודד הנעה סימפתטית של מערכת העיכול. שתי התרופות הפחיתו דלקת נוירולוגית ועקב חמצונית בגרעינים ההיפותלמיים והפראונטריקולריים. הידרוכלוריתיאזיד לא הפיק הפחתה בדלקת הנוירולוגית, מתח סימפתטי של מערכת העיכול או עמידות דופן המעי. FMT מ-SHR שטופלו עם אמלודיפין ביא לירידה ב-BP, הפחית את ההרפיה תלויית-אנדותל של אבי העורקים בתגובה לאצטיל-כולין, הפחית את הפעילות החמצונית של NADPH אוקסידאז, חדירה של תאים מסוג Th17 לאבי העורקים והביא להפחתה בדלקת נוירולוגית. לעומת זאת, FMT מ-SHR שטופלו עם הידרוכלורותיאזיד לא הביא להשפעות אלו.

מסקנת החוקרים הייתה כי תרופות קו-ראשון לטיפול ביתר לחץ-דם מביאות לשינויים נבדלים בדיסביוזה ועמידות מערכת העיכול ב-SHR. הידרוכלורותיאזיד איננו מביא לתרומה של חיידקי מעי בהפחתת BP. לעומת זאת, לאמלודיפין השפעה המגינה על כלי הדם אשר תורמת לשינויים בהרכב חיידקי המעי ובתקשורת בין מערכת העיכול והחיסון.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16410