במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את האפשרות כי הנוגדן המסויים כנגד חלבון קושר חומצות שומן ממקור תאי שומן, בשם 6H2, יכול לשפר תוצאים נוירולוגיים לאחר שבץ מוחי איסכמי.

חלבון הקושר חומצות שומן ממקור תאי שומן (Adipocyte fatty acid-binding protein- A-FABP) משרה ביטוי של MMP-9 (Matrix Metallopeptidase 9) אשר גורם להפרעה במחסום מוח-דם (Brain-Blood Barrier- BBB) ולהחמרה בפגיעה איסכמית של המוח. רמות בדם של A-FABP נמצאים במתאם חיובי עם גודל האוטם בנבדקים עם שבץ מוחי. החוקרים שיערו כי עיכוב A-FABP בעזרת נוגדן מנטרל עשוי לשפר מעט את התוצאים בשבץ מוחי איסמכי.

נוגדנים חד-שבטיים (monoclonal Antibodies- mAbs) כנגד A-FABP יוצרו בשיטת Hybridoma. רמת הזיקה של mAb בשם 6H2 ל-FABP שונים נקבעה בעזרת Biacore. מבדקי עגינה מולקולריים בוצעו על מנת לאפיין את המבנה של קומפלקס 6H2-A-FABP והקובע האנטיגני (אפיטופ). היישום הטיפולי ובטיחות הטיפול עם 6H2 הוערכו בעכברים עם חסימה חולפת של עורק המוח האמצעי (Middle Cerebral Artery Occlusion- MCAO) ובעכברים בריאים.

תוצאות המחקר הדגימו כי השבה של A-FABP רקומביננטי החמיר את התוצאים של שבץ מוחי איסכמי בעכברים עם חסר מלא של A-FABP. 6H2 הדגים זיקה ברמות ננו ופיקומולריות למולקולות A-FABP אנושיות וממקור עכבר, בהתאמה, עם מעט תגובות צולבות עם FABP ממקור תאי הלב והאפידרמיס. 6H2 עיכב באופן יעיל את ההפעלה של מסלול JNK/c-Jun המושרה על ידי A-FABP והפחית את הייצור של MMP-9 במאקרופאגים. מבדקי עיגון מולקולרי הדגימו כי 6H2 מגיב עם ה”מכסה” של אתר הקישור של חומצות השומן על גבי A-FABP ובכך פוגע ביכולת קישור המגיבים. בעכברים עם MCAO חולף, 6H2 הדגים הפחתה ברמת הפגיעה ב-BBB, בצקת המוחית, אוטם, חסכים נוירולוגיים ובשיעורי התמותה המקושרים להפחתה בהיקף הייצור של ציטוקינים ו-MMP-9. לא הודגמו תופעות לוואי בולטות בעכברים בריאים שטופלו באופן מתמשך עם 6H2.

מסקנת החוקרים הייתה כי A-FABP עשוי להוות מוקד טיפולי אפשרי עבור שיפור תוצאים של שבץ מוחי איסכמי. כמו כן במסגרת המחקר הודגם כי הנוגדן 6h2 הינו בעל זיקה גבוהה כנגד החלבון A-FABP.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16282