הפרמקוקינטיקה של ניקוטינאמיד אינה משתנה בעת הריון

הפרמקוקינטיקה של ניקוטינאמיד בנשים הרות והחשיפה הסיסטמית למטבוליט הביניים שלו דומות לאלו שנצפו בנשים שאינן בהריון. עם זאת, ישנה חשיפה נמוכה יותר למטבוליט הסופי בשל אלימינציה כלייתית מוגברת

במודלי רעלת הריון (פרה-אקלמפסיה) נמצא כי לניקוטינאמיד (NAM) ישנן השפעות מגינות במצב זה, והטיפול נמצא תחת הערכה ל- therapeutic nutraceutical במחקרים קליניים. עד כה, הפרמקוקינטיקה (PK) של NAM ושל המטבוליטים העיקריים שלו לא נחקרה בנשים בהריון.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical Pharmacology & Therapeutics’, מטרת החוקרים הייתה להשוות את הפרמקוקינטיקה של NAM בנשים בריאות, הרות ושאינן הרות. בנוסף, החוקרים בדקו את ההשפעה של הריון על החשיפה הסיסטמית והאלמינציה הכלייתית של המטבוליטים של NAM.

כרקע לכך מציינים החוקרים כי NAM עובר מטבוליזם נרחב בכבד, כאשר NAM N-methyltransferase הופך את NAM ל- methylnicotinamide (MNA), אשר לאחר מכן עובר מטבוליזם ל- methyl-2-pyridone-5-carboxamide (M2PY) באמצעות aldehyde oxidase.

במסגרת מחקרם הנוכחי אספו החוקרים נשים מתנדבות בריאות, בהריון (גיל הריון 24-33) ושאינן בהריון (n=6/קבוצה). למשתתפות נלקחו דגימות דם לפני קבלת מנה אחת של NAM במתן פומי במינון 1 גרם, וכן לאחר 1, 2, 4, 8, ו- 24 שעות, ובוצע איסוף שתן בין השעות 0-8. לאחר מכן ערכו החוקרים noncompartmental analysis לצורך חישוב נתוני השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (area under the concentration-time curve) של NAM, MNA, ו- M2PY.

מתוצאות החוקרים עולה כי לא נצפה הבדל ב- plasma AUC ₀_→₂₄ של NAM (חציון [75% – 25%]: 463 [436-576] לעומת 510 [423, 725] מיקרומולר*שעה, p=0.430) ומטבוליט הביניים שלו MNA (89.1 [60.4, 124.4] לעומת 83.8 [62.7, 93.7] מיקרומולר*שעה, p=0.515) בקרב המתנדבות ההרות ואלו שאינן הרות, בהתאמה.

לעומת זאת, נמצא כי המטבוליט הסופי AUC₀_→₂₄ M2PY היה נמוך יותר באופן מובהק אצל נשים בהריון (218 [188, 254] לעומת 597 [460, 653] מיקרומולר*שעה, p<0.001). בנוסף לכך, נמצא כי הפינוי הכלייתי של NAM (CL_R) (p=0.184), MNA CL_R (p=0.180), וה- total metabolite formation clearance (CL_form) (p=0.405) לא השתנה בין הקבוצות. עם זאת, ה- M2PY CL_R היה גבוה יותר באופן מובהק בקרב הנשים ההרות (10.5 [9.3-11.3] לעומת 7.5 [6.4-8.5] ליטר/שעה, p=0.002).

לסיכום, ממצאי החוקרים מדגימים כי ה-PK של NAM והחשיפה הסיסטמית למטבוליט הביניים שלו MNA אינם עוברים שינוי מובהק במהלך הריון. בנוסף לכך הדגימו החוקרים כי החשיפה הסיסטמית ל- ,M2PY המטבוליט העיקרי של NAM, הייתה מופחתת בעת הריון, וזאת עקב אלימינציה כלייתית מוגברת.

למקור:

https://doi.org/10.1002/cpt.3146