כלי הדם הנמצאים באזורים היפוקסיים של סרטן קיבה הראו חוסר בשלות ואנבוליזם שונה של תרופות. ממצאים אלו עשויים לסייע בפיתוח דרכים יעילות יותר לשיגור תרופות (drug delivery)
אזורים היפוקסיים בגידולים סולידיים עמידים מאוד לתרופות, ועל כן מהווים מכשול בתהליך הפיתוח של תרופות. נכון להיום, ישנם חסמים טכניים בדגימה של גידולים היפוקסיים אנושיים וכן בבדיקת דרכי שיגור תרופות (drug delivery) ברמות רגישות ודיוק גבוהות.
במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical Pharmacology & Therapeutics’, החוקרים הציגו פלטפורמה חדשה אשר משלבת אנדוסקופיה פונקציונלית ו- highly sensitive liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) לצורך הערכה של שיגור תרופות לאזורים היפוקסיים.
כרקע למחקרם מציינים החוקרים כי משום ש- oxygen saturation endoscopic imaging (OXEI), אנדוסקופיה פונקציונלית, יכולה להעריך נגעים והיפוקסיה בזמן אמת על ידי יצירת מפה פסאודו-צבעונית של רווית חמצן ותמונות אנדוסקופיות קונבנציונליות, פלטפורמה זו עשויה לשמש לצורך הערכת שיגור תרופות עם דגימות אנושיות מאזורים היפוקסיים.
לצורך היישום הקליני הראשון של פלטפורמה זו, החוקרים העריכו את הקשר בין אזורים היפוקסיים ובין ריכוז הטריפלורידין (FTD: trifluridine) המשולב ב-DNA בחולים הסובלים מסרטן קיבה מתקדם אשר טופלו עם FTD/tipiracil (FTD/TPI; n = 13). החוקרים השתמשו ב- OXEI, LC–MS ו- vascular maturity index עם צביעת CD31/α-SMA ex vivo על מנת לאסוף דגימות רקמה ולבצע עליהן אנליזה.
מתוצאות החוקרים עולה כי ריכוז ה-FTD היה גבוה יותר באופן מובהק באזור התקין חמצונית (normoxic) בהשוואה לאזור ההיפוקסי (P < 0.05). בנוסף, היה שיעור גבוה יותר באופן מובהק של כלי דם לא בשלים באזורים ההיפוקסיים, בהשוואה לאזורים הנורמוקסיים (P < 0.05).
לסיכום, ממצאי החוקרים מדגימים רגישות מספקת של פלטפורמה זו, המאפשרת להעריך את ההבדלים באנבוליזם התרופה באזורי חמצון שונים של רקמת הגידול האנושי. החוקרים מוסיפים כי הפלטפורמה מאפשרת אנליזה כמותית של תרופות באזורים היפוקסיים, ועשויה להוביל עידן חדש של גילוי ופיתוח תרופות.
למקור:
