טיקגרלור מעלה את הריכוז של רוזובסטטין בפלזמה, מה שמגדיל את הסיכון למיוטוקסיות הקשורה לרוזובסטטין. על כן, יתכן ויש להימנע מטיפול המשלב רוזובסטטין במינונים גבוהים וטיקגרלור
טיקגרלור ורוזובסטטין ניתנות לעתים קרובות במקביל בחולים לאחר אירועי פקקת. עם זאת, דווח על מספר מקרים של רבדומיוליזה במהלך הטיפול המשולב עם התרופות הללו, מה שמצביע על אינטראקציה בין תרופתית.
במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical Pharmacology & Therapeutics’ מטרת החוקרים הייתה לבדוק את ההשפעות של טיקגרלור על הפרמקוקינטיקה של רוזובסטטין בבני אדם.
כרקע לכך, מציינים החוקרים כי הדגימו בעבר את היכולת של טיקגרלור לעכב את breast cancer resistance protein (BCRP) ואת organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1, 1B3, and 2B1-mediated rosuvastatin transport in vitro.
כעת, החוקרים ערכו מחקר חתך אקראי, במסגרתו נאספו 9 מתנדבים בריאים אשר נטלו מנה בודדת של טיקגרלור במינון 90 מיליגרם או אינבו, ושעה לאחר מכן נטלו מנה אחת של רוזובסטטין במינון 10 מיליגרם. לאחר 12, 24 ו-36 שעות מהמנה הראשונה ניתנה מנה נוספת של טיקגרלור במינון 90 מיליגרם או אינבו.
מתוצאות החוקרים עולה כי הטיפול עם טיקגרלור הגדיל את השטח מתחת לעקומת ה- plasma concentration-time (AUC) של רוזובסטטין ואת ריכוז השיא בפלזמה פי 2.6 (רווח בר-סמך של 90%, 1.8–3.8 ו- 1.7–4.0; P = 0.001 ו- P = 0.003), והאריך את זמן מחצית החיים מ- 3.1 ל- 6.6 שעות (P = 0.009). כמו כן, הטיפול עם טיקגרלור הוביל להפחתת הפינוי הכלייתי של רוזובסטטין ב-11% (3%-19%, P = 0.032). יחס ה- N-desmethylrosuvastatin:rosuvastatin AUC0–10h נותר ללא השפעה של טיקגרלור.
עוד עולה מתוצאות החוקרים כי לטיקגרלור לא הייתה כל השפעה על ריכוזי הפלזמה של ה- endogenous OATP1B substrates glycodeoxycholate 3-O-glucuronide, glycochenodeoxycholate 3-O-glucuronide, glycodeoxycholate 3-O-sulfate ו- glycochenodeoxycholate 3-O-sulfate או על ה- sodium-taurocholate cotransporting polypeptide substrate taurocholic acid.
לסיכום, ממצאי החוקרים מצביעים על כך שהטיפול עם טיקגרלור מעלה את ריכוזי הרוזובסטטין בשיעור של למעלה מפי שניים בבני אדם, כנראה בעיקר בשל עיכוב ה- BCRP במעי. משום שהסיכון למיוטוקסיות הנגרמת על ידי רוזובסטטין עולה יחד עם ריכוזי הרוזובסטטין בפלזמה, החוקרים מציינים כי יש להימנע מטיפול עם טיקגרלור במקביל לטיפול עם רוזובסטטין במינונים גבוהים.
למקור:
