
מחקר פרמקוקינטי שנערך על חולי סרטן אשכים אשר טופלו עם אטופוסיד הדגים כי אין אינטראקציה רלוונטית קלינית בין טיפול זה ובין אפרפיטנט. ניתן לשלב את התרופות ללא פגיעה בהשפעת הטיפול עם אטופוסיד
כלל החולים המקבלים תרופות אונקולוגיות צריכים לקבל את המשטר הטיפולי היעיל ביותר כנגד הקאות. עם זאת, ההנחיות לטיפול נוגד הקאות מספקות המלצות בנושא, אך הן אינן מתייחסות לאינטראקציות בין-תרופתיות אפשריות בין תרופות נוגדות הקאה לבין תרופות אונקולוגיות.
במחקר תצפיתי פרוספקטיבי שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Clinical Pharmacology & Therapeutics’, מטרת החוקרים הייתה לקבוע את הרלוונטיות הקלינית של האינטראקציה הבין-תרופתית האפשרית של אפרפיטנט, אנטגוניסט לקולטן נוירוקינין-1, על הפרמקוקינטיקה של אטופוסיד. אפרפיטנט הוא מעכב בינוני (moderate inhibitor) CYP3A4 העשוי להגביר את החשיפה הסיסטמית של אטופוסיד, אשר עובר מטבוליזם חלקי על ידי cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4).
במסגרת המחקר החוקרים קבעו את הפרמקוקינטיקה של אטופוסיד עם ובלי טיפול מקביל עם אפרפיטנט ב-12 חולי סרטן אשכים שטופלו עם כימותרפיה קו ראשון למחלתם. הממוצע הגיאומטרי (רווח בר-סמך של 95%) של השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן בפלזמה 0-24 שעות (AUC0-24h) של אטופוסיד עם אפרפיטנט עמד על 86.2 (79.7-93.2) מיליגרם/ליטר*שעה לעומת 83.7 (75.8 – 92.4) מיליגרם/ליטר*שעה ללא אפרפיטנט. יחסי הממוצעים הגיאומטריים (רווח בר-סמך של 90%) של AUC0-24h וריכוז הפלזמה המקסימלי (Cmax) של אטופוסיד, עם ובלי אפרפיטנט, היו 1.03 (0.96-1.10) ו-0.96 (0.89 – 1.03), בהתאמה.
לסיכום, ממצאי החוקרים מאשרים את היעדרה של אינטראקציה קלינית רלוונטית בין אטופוסיד לאפרפיטנט. עוד מוסיפים החוקרים כי ניתן לשלב את שתי התרופות בבטחה, מבלי להשפיע על החשיפה לאטופוסיד.
למקור:
https://doi.org/10.1002/cpt.3081