באמצעות שימוש במודל עכבר עם סרטן המעי הגס והחלחולת על רקע קוליטיס חוקרים מספרד מצאו כי מתן תאי סטרומה מזנכימליים מגן פני הממאירות, משפר את הדלקת במעי, וכן תורם לשיפור הדיסביוזיס של המעי

נכון להיום, האטיולוגיה של IBD עדיין אינה מוגדרת באופן מלא, אך היא כוללת גורמים סביבתיים, נטייה גנטית, חוסר איזון של המיקרוביוטה (דיסביוזיס), וכן פגמים חיסוניים של הרירית.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Pharmacological research’, החוקרים בדקו את ההשפעה של מתן תאי סטרומה מזנכימליים Mesenchymal stromal cell (MSC) של המעי (iMSC: intestinal MSCs) על מודל עכבר עם סרטן המעי הגס והחלחולת על רקע קוליטיס (CAC: colitis-associated colorectal cancer). כרקע למחקרם, החוקרים מציינים כי חולים הסובלים ממחלת מעי דלקתית (IBD) נמצאו כבעלי סיכון מוגבר להתפתחות של CAC, הנקשר עם פרוגנוזה ירודה.

במסגרת מחקרים בבעלי חיים ובבני אדם שנערכו בעבר נצפה כי זריקות MSC הדגימו יעילות טובה בהפחתת הדלקת במעי. עם זאת, השפעתם על שגשוג הגידול ב-CAC, וכן יכולתם להשיב דיסביוזיס של המעי, עדיין אינן ברורות.

התוצא של מתן MSCs של iMSC אנושיים מורחבים (expanded) in vivo הוערך על ידי מודל AOM/DSS של CAC בעכברי C57BL/6J. החוקרים העריכו את תגובות מערכת החיסון המולדת והנרכשת בדם, בקשריות הלימפה המזנטריות (MLNs: mesenteric lymph nodes) וברקמת המעי הגס, וערכו אנליזה באמצעות flow cytometry. הרכב המיקרוביוטה של המעי הוערך על ידי 16S rRNA amplicon sequencing.

מתוצאות החוקרים עולה כי ה-iMSCs עיכבו באופן מובהק את הקוליטיס ואת התפתחותם של גידולי מעי, ואף הפחיתו את הביטוי של IL-6 ו-COX-2, ואת ה- signaling של IL-6/STAT3 ו- PI3K/Akt. בנוסף, נמצא כי ה-  iMSCsהקטינו את חדירת תאי החיסון במעי הגס, והחזירו באופן חלקית את הדיפרנציאציה (Differentiation) והביות (homing) של המונוציטים במעיים.

עוד עולה מתוצאות החוקרים כי מתן iMSC הגדיל את מספר תאי ה- Tregs ו-  IFN-γ⁺CD8⁺ T cellsב-MLNs, תוך הפחתת תגובת ה- IL-4+Th2. כמו כן, מתן ה- iMSC שיפר את הדיסביוזיס של המעי בעכברי CAC, הגדיל את הגיוון ואת יחס ה- Bacillota/Bacteroidota וכן את כמות ה- Akkermansia, וזאת תוך הפחתה של Alistipes ושל Turicibacter, סוגים הנקשרים עם דלקת.

החוקרים מסכמים כי מתן iMSCs מגן מפני CAC, משפר את הקוליטיס, ותורם להחזרה חלקית של הדיסביוזיס במעי. על כן, החוקרים מציינים כי ממצאיהם תומכים בשימוש ב-MSCs לטיפול ב-IBD.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106891