באמצעות שימוש במודל עכבר, חוקרים הדגימו כי עיכוב תרופתי של ORAI1 הוביל לשיפור בתגובה האלרגית, אשר התבטאה כשלשול חריף ואנפילקסיס
אקטיבציה של תאי פיטום (MC: mast cells) המופעלת על ידי קשר צולב (crosslinking) של אנטיגן- אימונוגלובולין E (IgE) כוללת intracellular Ca2+ influx דרך ORAI1, המקדימה ל- granule exteriorization ולסינתזה דה נובו של מתווכים. על כן, דיכוי פרמקולוגי של MCs באמצעות עיכוב ערוץ ה- ORAI1 Ca2+ עשוי לייצג אסטרטגית פעולה אפשרית למניעת אנפילקסיס.
במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Pharmacological Research’, החוקרים הדגימו כי תגובה אנפילקטית הנגרמת על ידי בוטנים בקרב עכברים הרגישים לכך הובילה להיפותרמיה ולשלשול חריף. תוך שימוש במודל עכבר Mcpt5cre-DTA, החוקרים הדגימו כי התגובה האנפילקטית תווכה על ידי אקטיבציה של MC בעקבות IgE-antigen. מתן מניעתי של מעכבי MC היה אמצעי יעיל למניעת תגובה אנפילקטית הנגרמת על ידי בוטנים.
החוקרים מציינים כי במהלך מחקרם נצפתה יעילות חזקה בעקבות השימוש במעכב ORAI1 בדיכוי התגובה מתווכת FcεRI ב- MCs של עכברים או של בני אדם, גם כאשר ניתנה במקביל לחשיפה לאלרגן, או לאחר מכן. עוד מוסיפים החוקרים כי מעכב ה- ORAI1 מונע את הקשר של Synaptotagmin-2 עם קומפלקס SNARE.
לסיכום, במודל עכבר in vivo של תגובה אנפילקטית הנגרמת על ידי בוטנים, מתן מעכב ORAI1 לאחר תגר אלרגן דיכא ביעילות תגובה אלרגית של שלשול חריף ושיפרה את התגובה האנפילקטית. ממצאי החוקרים מצביעים על כך שהתערבות תרופתית לעיכוב ה- ORAI1 ב-MCs עשויה להוות גישה מבטיחה לטיפול בתגובה אנפילקטית ושלשול חריף הנגרמים בשל חשיפה לבוטנים.
למקור:
