במחקר שנערך על שורות תאים מסוג CRC נמצא כי טיפול משולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב הוביל להשפעות אנטי-פרוליפרטיביות סינרגטיות
במחקרים שנערכו בעבר הודגמה יעילות הטיפול עם פלבוציקליב (מעכב CDK 4/6), גדטוליסיב (מעכב כפול PI3K/mTOR) ו-PD0325901 (מעכב MEK1/2) בסרטן המעי הגס והחלחולת (CRC). עם זאת, השימוש בטיפול יחיד מוגבל לרוב, וזאת בשל התפתחות עמידות.
במחקר שממצאיו פורסמו בכתב-העת ‘Cancer biology & therapy’, החוקרים השוו את ההשפעות האנטי-פרוליפרטיביות בעקבות השילוב של גדטוליסיב ופלבוציקליב וכן של גדטוליסיב ו-PD0325901 בחמש שורות תאים של CRC עם רקע מוטציוני משתנה. החוקרים בדקו את השפעת השילובים הטיפוליים על הרמות הכוללות ורמות הפוספופרוטאינים של חלבוני signaling pathway.
מתוצאות החוקרים עולה כי הטיפול המשולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב התעלה על השילוב של פלבוציקליב ו-PD0325901. הטיפול המשולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב הדגים השפעות אנטי-פרוליפרטיביות סינרגטיות בכל שורות התאים שנבדקו (טווח רווח בר-סמך: 0.11-0.69), והוביל לדיכוי של S6rp (S240/244), ללא הפעלה מחדש של AKT. בנוסף, הטיפול המשולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב העלה את רמות ה- BAX וה-Bcl-2 בשורות תאים שעברו מוטציית PIK3CA. עוד נמצא כי הטיפול המשולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב הוביל להפעלה מחדש של MAPK/ERK, כפי שניתן לראות באמצעות עלייה בביטוי הכולל של EGFR, וזאת ללא קשר למצב המוטציוני של התאים.
לסיכום, ממצאי החוקרים מדגימים כי הטיפול המשולב עם פלבוציקליב וגדטוליסיב הוביל להשפעות אנטי-פרוליפרטיביות סינרגטיות, אשר נצפו הן בשורות תאים wild-type והן בשורות CRC מוטציוניות. עוד מציינים החוקרים כי הזרחון של S6rp עשוי להוות סמן ביולוגי מבטיח להיענות לטיפול משולב זה.
למקור:
