אנתרציקלינים כולל דוקסורוביצין (DOX) הם עדיין התרופות נגד הגידול הנפוצות והיעילות ביותר, אם כי הרעילות הקרדיאלית שלהם היא גורם משמעותי לאי ספיקת לב. למרות המאמצים הניכרים שנעשו למזער את ההשפעות השליליות על הלב הנגרמות על ידי אנתרציקלין, הושגה התקדמות מועטה.

במחקר זה, החוקרים רצו לחקור את התפקיד והמנגנון הבסיסי העומדים מאחורי SNX17 בקרדיוטוקסיות המושרית על ידי DOX. החוקרים מצאנ\ו ש- SNX17 עב רגולציה שלילית בתאי לב (מיוציטים) אשר טופלו ב- DOX הן במבחנה והן בתאי חי. טיפול DOX בשילוב עם הפרעות SNX17 החמיר את הנזק למיוציטים של חדרי הלב בגורי חולדות (NRVM). יתר על כן, חולדות עם מחסור ב- SNX17 ביטאו רגישות מוגברת לרעילות לבבית המושרית על ידי DOX (נזק לשריר הלב ופיברוזיס, פגיעה בהתכווצות ומוות לבבי). חקירה מכנית העלתה כי SNX17 היה באינטראקציה עם leiomodin-2 (LMOD2), שהינו רגולטור מרכזי של סיבי אורך דקים בשרירים, באמצעות דומיין ה- C-TERM שלו ומחסור ב- SNX17 החמיר את חוסר התפקוד הסיסטולי הלבבי שהושרה על ידי DOX באמצעות שפעול דגרדציית LMOD2 חריג במסלול הליזוזומלי.

לסיכום, ממצאים אלה מדגישים כי SNX17 ממלא תפקיד מגן בקרדיוטוקסיות המושרה על ידי DOX, מה שמספק יעד אטרקטיבי למניעה וטיפול בקרדיוטוקסיות המושרית על ידי אנתרציקלין.

מקור:

Yanping Zhang et al. (2021). Pharmacological Research.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105642