במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו אם מעכב היסטון דהאצטילאז מסוג IIa, בשם LL87, יעיל בהפחתת תגובה דלקתית במחלת פרקים כרונית ללא תגובת רעילות משמעותית.

מרבית המעכבים של היסטון דהאציטלאז (Histone Deacetylases- HDACs) אינם סלקטיביים ועל כן הינם רעילים. לחלקם פעילות נוגדת דלקת במודלים של מחלות שונות, אך בשל השפעות רעילות של התכשירים, הם לא נמצאים בשימוש ארוך טווח במחלות לא סופניות. מעכבים מסויימים כנגד HDAC IIa הינם הרבה פחות רעילים ועל כן ייתכן ויכולים לשמש כטיפול עבור מחלות דלקתיות.

LL87 הינו מעכב HDAC חדשני. במחקר זה בחנו את היות LL87 בכלל מעכב HDAC, וכן בחנו את הרעילות שלו עבור מאקרופאגים ועיכוב הפרשת ציטוקינים בתגובה לליפופוליסככריד (Lipopolysaccharide- LPS). במודל חולדה של דלקת פרקים מושרית על ידי קולגן, החוקרים בחנו את ההשפעה של LL87 על דלקת פרקים בחולדות אגוטי כהות. החוקרים אפיינו את דלקת הפרקים את ההשפעה של התכשיר באמצעות היסטולוגיה אימונוהיסטוכימיה, טומוגרפיה ממוחשבת מיקרוסקופית וניתוח מולקולרי.

תוצאות המחקר הדגימו כי LL87 פעל באופן משמעותי יותר כנגד HDAC מסוג IIa בהשוואה ל-I או IIb. כמו כן הודגם כי LL87 איננו רעיל למאקרופאגים והביא להפחתה בהפרשה של ציטוקינים דלקתיים כתגובה לגירוי של LPS ובפעילות של HDAC סוג IIa בהשראת IL-6. בחולדות, LL87 הפחית בצקת בכפות המהווה סימן קליני של דלקת פרקים, ואף הפחית את מידת אובדן הקולגן והפגיעה ההיסטולוגית למפרקי הקרסוליים. בנוסף, LL87 הפחית את מידת ההסננה של תאי החיסון, ובעיקר מאקרופאגים דלקתיים ואוסטאוקלסטים, לתוך חלל סינוביאלי וכן הפחית את הביטוי של ציטוקינים מעודדי דלקת ופרוטאזות מפרקות רקמה.

מסקנת החוקרים הייתה כי המעכב החדש כנגד HDAC מסוג IIa הדגים פעילות משמעותית להפחתת דלקת ולהקלה על דלקת פרקים, במסלול שונה מן המוכר עד כה. הטיפול נמצא יעיל בהפחתה של כמות המאקרופאגים המוסננים ברקמה ובהקלה על דלקת פרקים במודל חולדה של דלקת פרקים כרונית.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.17306