במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את הקשר בין הפעלה של קולטן אדנוזין מסוג 2A לבין שיפור תהליך הריפוי של פגיעות באפיתל הקרנית.

קולטן לאדנוזין מסוג A_2A (A_2AR) מעורב במספר תהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים בעין, אך לא ברור מה תפקידו בתהליך ריפוי של פגיעה באפיתל הקרנית. במחקר זה בחנו את הביטוי, ההשפעה הטיפולית ומנגנון האיתות של A_2AR בריפוי של פגיעה באפיתל הקרנית, באמצעות אגוניסט לקולטן בשם CGS21680.

מיקום וביטוי של A_2AR במהלך תהליך ריפוי פגיעה באפיתל הקרנית של חיות מודל מזן מכרסם נקבע באמצעות צביעה אימונוהיסטוכימית, תגובת PCR כמותנית בזמן אמת (Real-Time quantitative Polymerase Chain Reaction- RT-qPCR) ותספיג חלבונים. החוקרים בחנו את האופן בו CGS21680 משנה את שגשוג ונדידת התאים, ובעקבות כך משפיע על ריפוי של פגיעה באפיתל הקרנית, באמצעות קרנית פגועה ותרביות תאי אפיתל קרניתי ממקור אנושי (human Corneal Epithelial Cells- hCEC). כמו כן, הם בחנו את התפקיד של מסלול האיתות Hippo-YAP בתיווך ההשפעות של CGS21680 על ריפוי פצע באמצעות עיכוב תרופתי של מסלול האיתות של YAP.

תוצאות המחקר הדגימו ביטוי יתר של A_2AR לאחר פגיעה באפיתל הקרנית. טיפול מקומי עם CGS21680 תמך בריפוי הפגיעה באפיתל הקרנית באופן התלוי במינון, באמצעות עידוד שגשוג התאים. עוד נמצא כי CGS21680 האיץ את תהליך שגשוג ונדידת תאי hCEC במבדק in vitro. הפעלה של A_2AR עודדה ביטוי יתר מוקדם והפחתה מאוחרת יותר במולקולות איתות שבמסלול האיתות YAP, ואילו עיכוב תרופתי של מסלול האיתות של YAP היפך את ההשפעה המרפאה של CGS21680 במבדקי in vivo ו-in vitro כאחת.

מסקנת החוקרים הייתה כי הפעלה של A_2AR מעודדת ריפוי פצעים עד ידי שיפור שגשוג ונדידת תאים באמצעות מסלול האיתות YAP. A_2AR משחק תפקיד עיקרי בשימור יציבות האפיתל הקרניתי ועשוי להוות מוקד טיפולי חדש עבור שיפור הריפוי של פגיעה באפיתל קרניתי.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.16468