קנבידיול (CBD) הוא פסיכוקנבינואיד מרכזי בצמח הקנאביס סאטיבה. CBD מדווח באופן תדיר לאחרונה בתור טיפול קליני למחלות נוירולוגיות.

פרכוס חום נחשב לאחת המחלות הנפוצות בילדים כאשר האופציות הטיפוליות בה מוגבלות. במחקר זה בדקו את האפקט הטיפולי האפשרי של CBD על פרכוסי חום והמנגנון העומד מאחורי פרכוסי חום. במחקר נעשה שימוש במודל אינדוקציית פרכוסי היפרתרמיה ונמצא כי CBD האריך באופן משמעותי את הלטנטיות של הפרכוסים והפחית את החומרה שלהם. ריגוש הנוירונים ההיפוקמפליים הופחת משמעותית בזכות CBD. כמו כן, CBD הפחית משמעותית את הקולטן α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) וכן תיווך את הזרמים האקסיטטוריים הפוסט סינפטיים (eEPSCs) ואת האמפליטודה והתדירות של EPSCs מיניאטורי (mEPSCs). בנוסף, CBD האיץ משמעותית את הדה-אקטיבציה בתת היחידות GluA1 ו- GluA2. באופן מעניין, CBD האט את החלמת הקולטן מהליך הדה-סנסיתיזצייה של GluA1 ולא GluA2. ההשפעות הללו על הקינטיקה היו אפילו יותר משמעותיות כאשר AMPAR בוטא במקביל יחד עם γ-8, איזופורם 8 המוגבר ביתר של החלבון חוצה הממברנה AMPAR (TARPγ8) בהיפוקמפוס.

האפקט המעכב של CBD על AMPAR היה תלוי באינטראקציות שלו עם הקצה הדיסטלי של הדומיין ה- N-טרמינלי של GluA1/GluA2. CBD עיכב את פעילות AMPAR והפחית את ריגוש הנוירונים ההיפוקמפליים ובכך שיפר את הסימפטומים של פרכוסי חום בעכברים. אתר הקשירה הפוטטיבי של CBD בדומיין ה-N טרמינלי של GluA1/GluA2 יכול לשמש כאתר מטרה תרופתי עבור מודולציית שער אלוסטרית של AMPAR.

מקור:

Yongzhou Yu et al. (2020). Pharmacological Research.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105128